view in publisher's site

Diazepam Inhibits Electrically Evoked and Tonic Dopamine Release in the Nucleus Accumbens and Reverses the Effect of Amphetamine

Diazepam is a benzodiazepine receptor agonist with anxiolytic and addictive properties. Although most drugs of abuse increase the level of release of dopamine in the nucleus accumbens, here we show that diazepam not only causes the opposite effect but also prevents amphetamine from enhancing dopamine release. We used 20 min sampling in vivo microdialysis and subsecond fast-scan cyclic voltammetry recordings at carbon-fiber microelectrodes to show that diazepam caused a dose-dependent decrease in the level of tonic and electrically evoked dopamine release in the nucleus accumbens of urethane-anesthetized adult male Swiss mice. In fast-scan cyclic voltammetry assays, dopamine release was evoked by electrical stimulation of the ventral tegmental area. We observed that 2 and 3 mg of diazepam/kg reduced the level of electrically evoked dopamine release, and this effect was reversed by administration of the benzodiazepine receptor antagonist flumazenil in doses of 2.5 and 5 mg/kg, respectively. No significant effects on measures of dopamine re-uptake were observed. Cyclic voltammetry experiments further showed that amphetamine (5 mg/kg, intraperitoneally) caused a significant increase in the level of dopamine release and in the half-life for dopamine re-uptake. Diazepam (2 mg/kg) significantly weakened the effect of amphetamine on dopamine release without affecting dopamine re-uptake. These results suggest that the pharmacological effects of benzodiazepines have a dopaminergic component. In addition, our findings challenge the classic view that all drugs of abuse cause dopamine release in the nucleus accumbens and suggest that benzodiazepines could be useful in the treatment of addiction to other drugs that increase the level of dopamine release, such as cocaine, amphetamines, and nicotine.Keywords: Anticonvulsant; Anxiolytic; Dopaminergic neurons; Electrochemistry; GABA; Nucleus accumbens core; Ventral tegmental area;

اینهیتامین دیاژپام به صورت الکتریکی احضار شده و آزاد شدن دوپامین در هسته اکومبنس را نشان می‌دهد و اثر آمهتامین را معکوس می‌کند.

دیازپام یک آگونیست گیرنده بنزودیازپین با خواص ضد اضطرابی و اعتیاد آور است. اگرچه بیشتر داروهای سو مصرف، سطح آزاد شدن دوپامین در هسته آکومبانس را افزایش می‌دهند، در اینجا ما نشان می‌دهیم که دیازپام نه تنها باعث اثر متضاد می‌شود، بلکه مانع از آزاد شدن دوپامین توسط آمفتامین نیز می‌شود. ما از ۲۰ دقیقه نمونه‌گیری در میکرودیالیز in vivo و ثبت ولتامتری چرخه‌ای تحت اسکن سریع در میکروالکترودهای فیبر کربن استفاده کردیم تا نشان دهیم که دیازپام باعث کاهش وابسته به دوز در سطح آزاد سازی دوپامین با منشا تونیک و الکتریکی در هسته اکومبنس موش‌های نر بالغ بی‌هوش شده با اورتان سوئیس شده‌است. در سنجش‌های ولتامتری چرخه‌ای اسکن سریع، آزاد سازی دوپامین با تحریک الکتریکی ناحیه تگمنتوم شکمی تحریک شد. ما مشاهده کردیم که ۲ و ۳ میلی‌گرم دیازپام به ازای هر کیلوگرم وزن بدن، سطح آزاد شدن دوپامین تحریک‌شده از طریق الکتریکی را کاهش می‌دهد، و این اثر با تجویز فلومازنیل، آنتاگونیست گیرنده بنزودیازپین، به ترتیب در دوزهای ۲.۵ و ۵ میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن، معکوس می‌شود. هیچ اثر قابل‌توجهی بر اندازه‌گیری بازجذب دوپامین مشاهده نشد. آزمایش‌ها ولتامتری چرخه‌ای نشان داد که آمفتامین (۵ mg / kg، به صورت داخل صفاقی)باعث افزایش قابل‌توجهی در سطح آزاد شدن دوپامین و نیمه عمر برای جذب مجدد دوپامین می‌شود. دیازپام (۲ mg / kg)به طور قابل‌توجهی اثر آمفتامین بر آزاد سازی دوپامین را بدون تاثیر بر جذب مجدد دوپامین تضعیف کرد. این نتایج نشان می‌دهد که اثرات فارماکولوژیک بنزودیازپین ها یک جز دوپامینرژیک دارند. علاوه بر این، یافته‌های ما این دیدگاه کلاسیک را به چالش می‌کشد که همه داروهای سو مصرف باعث آزاد شدن دوپامین در هسته آکومبانس می‌شوند و پیشنهاد می‌کنند که بنزودیازپین ها می‌توانند در درمان اعتیاد به داروهای دیگر که سطح آزاد شدن دوپامین مانند کوکائین، آمفتامین ها و نیکوتینی را افزایش می‌دهند، مفید باشند.
ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.