view in publisher's site

Generation of Small RNA-Modulated Exosome Mimetics for Bone Regeneration

Administration of exosomes is considered an attractive cell-free approach to skeletal repair and pathological disease treatment. However, poor yield for the production technique and unexpected therapeutic efficacy of exosomes have been obstacles to their widespread use in clinical practices. Here, we report an alternative strategy to produce exosome-related vesicles with high yields and improved regenerative capability. An extrusion approach was employed to amass exosome mimetics (EMs) from human mesenchymal stem cells (hMSCs). The collected EMs had a significantly increased proportion of vesicles positive for the exosome-specific CD-63 marker compared with MSC-derived exosomes. EMs were further obtained from genetically modified hMSCs in which expression of noggin, a natural bone morphogenetic protein antagonist, was down-regulated to enhance osteogenic properties of EMs. Moreover, the administration of hMSC-EMs in conjunction with an injectable chitosan hydrogel into mouse nonhealing calvarial defects demonstrated robust bone regeneration. Importantly, mechanistic studies revealed that the enhanced osteogenesis by EMs in which noggin was suppressed was mediated via inhibition of miR-29a. These findings demonstrate the great promise of MSC-mediated EMs and modulation of small RNA signaling for skeletal regeneration and cell-free therapy.

تولید محصولات جانبی با سنجش RNA کوچک برای تولید مجدد Bone

استفاده از اگزوزوم ها روشی جذاب و بدون سلول برای ترمیم اسکلتی و درمان بیماری‌های پاتولوژیک به شمار می‌رود. با این حال، عملکرد ضعیف برای تکنیک تولید و اثربخشی درمانی غیرمنتظره اگزوزوم ها، مانعی بر سر راه استفاده گسترده آن‌ها از روش‌های بالینی بوده‌است. در اینجا، ما یک استراتژی جایگزین را برای تولید وزیکول های مربوط به اگزوزوم با بازده بالا و قابلیت احیا بهبود یافته گزارش می‌کنیم. یک رویکرد اکستروژن برای جمع‌آوری محصولات جانبی (EMs)از سلول‌های بنیادی مزانشیمی انسان (hMSC ها)به کار گرفته شد. EMs جمع‌آوری‌شده نسبت قابل‌توجهی از وزیکول‌ها مثبت برای مارکر CD - ۶۳ خاص اگزوزوم در مقایسه با اگزوزوم های مشتق از MSC داشتند. EMs بعدا از hMSC های اصلاح‌شده ژنتیکی بدست آمدند که در آن بیان noggin، یک آنتاگونیست طبیعی پروتئین مورفوژنتیک استخوان، به منظور افزایش خواص استخوانی EMs تنظیم شده‌بود. علاوه بر این، استفاده از hMSC - EMs همراه با هیدروژل کیتوزان تزریقی در نقص‌های کالواریال غیرشفابخش موش، بازسازی استخوان قوی را نشان داد. مهم‌تر اینکه، مطالعات مکانیکی نشان داد که افزایش استخوان‌سازی توسط EMs که در آن نوگین سرکوب شد، از طریق مهار miR - ۲۹ a میانجی گری شد. این یافته‌ها وعده بزرگ EMs های واسطه MSC و تعدیل سیگنالینگ RNA کوچک برای بازسازی اسکلتی و درمان بدون سلول را نشان می‌دهد.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Engineering
  • ترجمه مقاله General Engineering
  • مقاله مهندسی عمومی
  • ترجمه مقاله مهندسی عمومی
  • مقاله General Materials Science
  • ترجمه مقاله General Materials Science
  • مقاله علوم مواد عمومی
  • ترجمه مقاله علوم مواد عمومی
  • مقاله General Physics and Astronomy
  • ترجمه مقاله General Physics and Astronomy
  • مقاله فیزیک و ستاره‌شناسی عمومی
  • ترجمه مقاله فیزیک و ستاره‌شناسی عمومی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.