view in publisher's site

Metabolism and Biomarkers of Heterocyclic Aromatic Amines in Molecular Epidemiology Studies: Lessons Learned from Aromatic Amines

Aromatic amines and heterocyclic aromatic amines (HAAs) are structurally related classes of carcinogens that are formed during the combustion of tobacco or during the high-temperature cooking of meats. Both classes of procarcinogens undergo metabolic activation by N-hydroxylation of the exocyclic amine group to produce a common proposed intermediate, the arylnitrenium ion, which is the critical metabolite implicated in toxicity and DNA damage. However, the biochemistry and chemical properties of these compounds are distinct, and different biomarkers of aromatic amines and HAAs have been developed for human biomonitoring studies. Hemoglobin adducts have been extensively used as biomarkers to monitor occupational and environmental exposures to a number of aromatic amines; however, HAAs do not form hemoglobin adducts at appreciable levels, and other biomarkers have been sought. A number of epidemiologic studies that have investigated dietary consumption of well-done meat in relation to various tumor sites reported a positive association between cancer risk and well-done meat consumption, although some studies have shown no associations between well-done meat and cancer risk. A major limiting factor in most epidemiological studies is the uncertainty in quantitative estimates of chronic exposure to HAAs, and thus, the association of HAAs formed in cooked meat and cancer risk has been difficult to establish. There is a critical need to establish long-term biomarkers of HAAs that can be implemented in molecular epidemioIogy studies. In this review, we highlight and contrast the biochemistry of several prototypical carcinogenic aromatic amines and HAAs to which humans are chronically exposed. The biochemical properties and the impact of polymorphisms of the major xenobiotic-metabolizing enzymes on the biological effects of these chemicals are examined. Lastly, the analytical approaches that have been successfully employed to biomonitor aromatic amines and HAAs, and emerging biomarkers of HAAs that may be implemented in molecular epidemiology studies are discussed.

متابولیسم و بیومارکرها آمین های آروماتیک ناجورحلقه در مطالعات اپیدمولوژی مولکولی: درس‌هایی که از آمین های آروماتیک بدست می‌آیند

آمین های آروماتیک و آمین های آروماتیک ناجورحلقه (HAAs)از لحاظ ساختاری به گروهی از عوامل سرطانزا که در طول احتراق تنباکو و یا در طول پخت گوشت در دمای بالا شکل می‌گیرند، مربوط هستند. هر دو دسته از پروکارسینوژن ها تحت فعال‌سازی متابولیک بوسیله N - هیدروکسیلاسیون گروه آمین های خارج حلقه‌ای قرار می‌گیرند تا واسط پیشنهادی مشترک، یعنی یون آریل نیترنیوم را تولید کنند، که متابولیت مهمی است که در سمیت و آسیب DNA دخیل است. با این حال، ویژگی‌های بیوشیمیایی و شیمیایی این ترکیبات متمایز هستند، و بیومارکرهای مختلف آمین های آروماتیک و HAAs برای مطالعات بیومونیتورینگ انسانی توسعه داده شده‌اند. مشتقات هموگلوبین به طور گسترده به عنوان بیومارکرهای برای نظارت بر تماس‌های شغلی و محیطی با تعدادی از آمین های آروماتیک مورد استفاده قرار می‌گیرند؛ با این حال، HAA ها مشتقات هموگلوبین را در سطوح قابل‌توجهی تشکیل نمی‌دهند، و به دنبال بیومارکرهای دیگر هستند. تعدادی از مطالعات اپیدمیولوژیک که مصرف رژیم غذایی گوشت خوب را در ارتباط با مناطق مختلف تومور مورد بررسی قرار داده‌اند، ارتباط مثبتی را بین خطر سرطان و مصرف گوشت خوب گزارش کرده‌اند، اگرچه برخی مطالعات هیچ ارتباطی را بین خطر گوشت خوب و خطر سرطان نشان نداده اند. یک عامل محدود کننده عمده در اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک، عدم قطعیت در برآورده‌ای کمی در معرض قرار گرفتن در معرض شرایط بد زندگی است، و در نتیجه، ارتباط HAAs تشکیل‌شده در خطر گوشت و سرطان پخته، به سختی اثبات شده‌است. یک نیاز حیاتی برای ایجاد بیومارکرهای بلند مدت HAAs وجود دارد که می‌تواند در مطالعات اپیدمی مولکولی اجرا شود. در این مقاله، ما بیوشیمی چندین آمین آروماتیک سرطانزای پروتوتیپیک و HAAs را که انسان‌ها به طور مزمن در معرض آن قرار دارند، برجسته و مقایسه می‌کنیم. ویژگی‌های بیوشیمیایی و تاثیر چند شکلی‌های آنزیم‌های اصلی متابولیزه کننده زنوبیوسیز بر اثرات زیستی این مواد شیمیایی مورد بررسی قرار گرفته‌است. در نهایت، رویکردهای تحلیلی که با موفقیت برای آمین های آروماتیک بیومیتور و HAA ها به کار گرفته شده‌اند، و بیومارکرهای نوظهور HAAs که ممکن است در مطالعات اپیدمیولوژی مولکولی به کار گرفته شوند، مورد بحث قرار می‌گیرند.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Medicine
  • ترجمه مقاله General Medicine
  • مقاله طب عمومی
  • ترجمه مقاله طب عمومی
  • مقاله Toxicology
  • ترجمه مقاله Toxicology
  • مقاله سم‌شناسی
  • ترجمه مقاله سم‌شناسی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.