view in publisher's site

KRAS G13D sensitivity to neurofibromin-mediated GTP hydrolysis

<jats:p><jats:italic>KRAS</jats:italic> mutations occur in ∼35% of colorectal cancers and promote tumor growth by constitutively activating the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. <jats:italic>KRAS</jats:italic> mutations at codons 12, 13, or 61 are thought to prevent GAP protein-stimulated GTP hydrolysis and render <jats:italic>KRAS</jats:italic>-mutated colorectal cancers unresponsive to epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors. We report here that <jats:italic>KRAS</jats:italic> G13-mutated cancer cells are frequently comutated with <jats:italic>NF1</jats:italic> GAP but <jats:italic>NF1</jats:italic> is rarely mutated in cancers with <jats:italic>KRAS</jats:italic> codon 12 or 61 mutations. Neurofibromin protein (encoded by the <jats:italic>NF1</jats:italic> gene) hydrolyzes GTP directly in complex with KRAS G13D, and <jats:italic>KRAS</jats:italic> G13D-mutated cells can respond to EGFR inhibitors in a neurofibromin-dependent manner. Structures of the wild type and G13D mutant of KRAS in complex with neurofibromin (RasGAP domain) provide the structural basis for neurofibromin-mediated GTP hydrolysis. These results reveal that KRAS G13D is responsive to neurofibromin-stimulated hydrolysis and suggest that a subset of <jats:italic>KRAS</jats:italic> G13-mutated colorectal cancers that are neurofibromin-competent may respond to EGFR therapies.</jats:p>

حساسیت G۱۳D نسبت به هیدرولیز GTP neurofibromin - mediated

< jats: p > <: italic > KRAS KRAS / jats: mutations > italic در ۳۵ % سرطان‌های روده بزرگ رخ می‌دهد و رشد تومور با constitutively فعال کردن مسیر پروتیینی kinase - فعال ((MAPK)را ترویج می‌کند. < jats: italic > KRAS / jats: mutations > italic در codons ۱۲، ۱۳ یا ۶۱ تصور می‌شود که از هیدرولیز GTP تحریک پروتئین تحریک می‌شوند و < jats را می‌سازند: cancers > > KRAS < < unresponsive unresponsive to / / / (EGFR). ما به این جا گزارش می‌دهیم که < jats: italic > KRAS / jats: italic > G۱۳ G۱۳ - mutated: italic > NF۱ / jats: < jats italic به ندرت در سرطان با < jats mutated: italic > KRAS < / jats: italic > italic ۱۲ / ۱۲: codon > italic ۱۲ / ۶۱. پروتیین Neurofibromin (کدگذاری شده توسط KRAS <: italic > NF۱ / jats: gene > italic / jats: hydrolyzes GTP italic directly directly with /: italic italic KRAS - jats می‌تواند به بازدارنده‌های EGFR به روش وابسته به neurofibromin واکنش نشان دهد. سازه‌های نوع وحشی و جهش‌یافته G۱۳D در ترکیب با دامنه neurofibromin (دامنه RasGAP)، پایه‌ای ساختاری برای هیدرولیز neurofibromin mediated - فراهم می‌کنند. این نتایج نشان می‌دهد که KRAS G۱۳D به هیدرولیز تحریک‌شده - پاسخ می‌دهد و پیشنهاد می‌کند که زیرمجموعه‌ای از < jats:: italic > KRAS / jats: italic colorectal G۱۳ - mutated that - that are are ممکن است به درمان‌های EGFR پاسخ دهد. < / jats: p >

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.