view in publisher's site

A Model for the Stoichiometric Regulation of Blood Coagulation

Abstract We have developed a model of the extrinsic blood coagulation system that includes the stoichiometric anticoagulants. The model accounts for the formation, expression, and propagation of the vitamin K-dependent procoagulant complexes and extends our previous model by including: (a) the tissue factor pathway inhibitor (TFPI)-mediated inactivation of tissue factor (TF)·VIIa and its product complexes; (b) the antithrombin-III (AT-III)-mediated inactivation of IIa, mIIa, factor VIIa, factor IXa, and factor Xa; (c) the initial activation of factor V and factor VIII by thrombin generated by factor Xa-membrane; (d) factor VIIIa dissociation/activity loss; (e) the binding competition and kinetic activation steps that exist between TF and factors VII and VIIa; and (f) the activation of factor VII by IIa, factor Xa, and factor IXa. These additions to our earlier model generate a model consisting of 34 differential equations with 42 rate constants that together describe the 27 independent equilibrium expressions, which describe the fates of 34 species. Simulations are initiated by “exposing” picomolar concentrations of TF to an electronic milieu consisting of factors II, IX, X, VII, VIIa, V, and VIIII, and the anticoagulants TFPI and AT-III at concentrations found in normal plasma or associated with coagulation pathology. The reaction followed in terms of thrombin generation, proceeds through phases that can be operationally defined as initiation, propagation, and termination. The generation of thrombin displays a nonlinear dependence upon TF, AT-III, and TFPI and the combination of these latter inhibitors displays kinetic thresholds. At subthreshold TF, thrombin production/expression is suppressed by the combination of TFPI and AT-III; for concentrations above the TF threshold, the bolus of thrombin produced is quantitatively equivalent. A comparison of the model with empirical laboratory data illustrates that most experimentally observable parameters are captured, and the pathology that results in enhanced or deficient thrombin generation is accurately described.

مدلی برای مقررات stoichiometric خون Coagulation

چکیده ما مدلی از سیستم انعقاد خون بیرونی را توسعه دادیم که شامل استوکیومتری anticoagulants می‌باشد. مدل حساب‌ها مربوط به شکل‌گیری، بیان و انتشار of procoagulant وابسته به ویتامین K را شرح می‌دهد و ما را گسترش می‌دهد. مدل قبلی از جمله: (الف)غیرفعال سازی فاکتور بافتی (TFPI)- غیرفعال سازی عامل بافت (TF)- غیرفعال سازی عامل رشد / کاهش فعالیت؛ (c)فعال کردن اولیه عامل V و فاکتور هشتم توسط thrombin تولید شده توسط فاکتور Xa و factors؛ و (f)فعال کردن عامل هفتم به وسیله IIa، فاکتور Xa و فاکتور IXa. این additions به مدل قبلی ما مدلی را تولید می‌کند که شامل از ۳۴ معادله دیفرانسیل با ۴۲ نرخ ثابت که باهم ترکیب ۲۷ حالت تعادل مستقل را توصیف می‌کنند، سرنوشت ۳۴ گونه را توصیف کند. شبیه‌سازی‌های با "نوردهی" غلظت‌های بالای واحد به یک الکترونیکی آغاز می‌شوند. محیط شامل عوامل ۲، نهم، X، هفتم، VIIa، V و VIIII و the TFPI و AT - III در غلظت‌های مختلف در پلاسمای نرمال یا مرتبط با آسیب‌شناسی انعقاد خون یافت می‌شود. واکنش به دنبال تولید thrombin، درآمد حاصل شد از طریق مراحلی که می‌تواند به عنوان آغاز، انتشار، و اتمام تعریف شود. نسل of نمایش داده می‌شود. وابستگی غیر خطی به واحدهای رزمی واحد، AT و TFPI و ترکیب این بازدارنده‌های دوم، آستانه های سینتیک را نشان می‌دهد. در آستانه آستانه، تولید / بیان thrombin با ترکیبی از TFPI و AT - III توسط ترکیب concentrations و AT - III سرکوب می‌شود. بالاتر از آستانه واحد، مقدار bolus تولید شده به صورت کمی معادل است. یک مقایسه مدل با تجربی داده‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهد که most پارامترهای قابل‌مشاهده بدست‌آمده، و آسیب‌شناسی که منجر به آن می‌شود، این امر موجب افزایش یا معیوب بودن تولید thrombin می‌شود.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Cell Biology
  • ترجمه مقاله Cell Biology
  • مقاله زیست‌شناسی سلولی
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی سلولی
  • مقاله Biochemistry
  • ترجمه مقاله Biochemistry
  • مقاله بیوشیمی
  • ترجمه مقاله بیوشیمی
  • مقاله Molecular Biology
  • ترجمه مقاله Molecular Biology
  • مقاله زیست‌شناسی مولکولی
  • ترجمه مقاله زیست‌شناسی مولکولی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.