view in publisher's site

Skin penetration and tissue permeation after topical administration of diclofenac

Objective: Topical delivery of drugs is an alternative to oral administration, often with similar efficacy but potentially a more favorable tolerability profile. However, topical formulations need to be able to penetrate the skin and permeate to the target areas in quantities sufficient to exert a therapeutic effect. Many factors can affect this process, including the physicochemical properties of the drug, the formulation used, and the site and mode of application. It is believed that measurement of drug concentrations at the sites of action may be an indicator of their likely efficacy. This review addresses these issues, with reference to topically administered diclofenac in osteoarthritis.Methods: Articles relevant to this review were identified after a systematic search of Medline and Embase, using the key words “diclofenac”, "topical administration" and “osteoarthritis” in the search strategy.Results: The sparse data available indicate that topical diclofenac can penetrate and permeate to deeper tissues, with a lower plasma to tissue ratio than oral diclofenac. The tissue diclofenac levels after topical delivery are sustained over time (at least several hours). However, there is not enough data to establish how diclofenac levels in the joint compare with IC50 levels (50% of the maximum inhibition of prostaglandin synthesis) established following oral administration.Conclusions: After topical application, diclofenac can penetrate the skin and permeate to deeper tissues, where it reaches a concentration that appears to be sufficient to exert a therapeutic effect. More robust methods are required for in vivo characterization to better estimate the clinical efficacy of topically applied drugs.

نفوذ پوست و نفوذ بافتی پس از تجویز موضعی دیکلوفناک

هدف: انتقال بالینی داروها یک جایگزین برای مدیریت خوراکی، اغلب با اثربخشی مشابه اما به طور بالقوه یک پروفایل تحمل مطلوب‌تر است. با این حال، فرمولاسیون موضعی باید قادر به نفوذ به پوست و نفوذ به نواحی هدف به مقدار کافی برای اعمال اثر درمانی باشد. عوامل بسیاری می‌توانند بر این فرآیند تاثیر بگذارند، از جمله خواص فیزیکوشیمیایی دارو، فرمولاسیون مورد استفاده، و محل و حالت کاربرد. اعتقاد بر این است که اندازه‌گیری غلظت دارو در مکان‌های عمل ممکن است شاخصی از اثربخشی احتمالی آن‌ها باشد. مواد مرتبط با این بررسی پس از جستجوی سیستماتیک مدلاین و امبیس، با استفاده از کلمات کلیدی "دیکلوفناک"، "مصرف موضعی" و "استئوآرتریت" در استراتژی جستجو شناسایی شدند. داده‌های پراکنده موجود نشان می‌دهند که دیکلوفناک موضعی می‌تواند به بافت‌های عمیق‌تر نفوذ کرده و با نسبت بافت کم‌تر به بافت دهان نفوذ کند. سطح دیکلوفناک بافتی بعد از زایمان موضعی در طول زمان حفظ می‌شود (حداقل چند ساعت). با این حال، اطلاعات کافی برای تعیین اینکه چگونه سطح دیکلوفناک در مفصل در مقایسه با سطح IC۵۰ (۵۰ % از حداکثر مهار سنتز پروستاگلاندین)که به صورت خوراکی ایجاد شده‌است، وجود ندارد. روش‌های قوی‌تر برای شناسایی in vivo برای برآورد بهتر اثربخشی بالینی داروهای کاربردی موضعی مورد نیاز است.
ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.