view in publisher's site

Platelets are versatile cells: New discoveries in hemostasis, thrombosis, immune responses, tumor metastasis and beyond

Platelets are small anucleate blood cells generated from megakaryocytes in the bone marrow and cleared in the reticuloendothelial system. At the site of vascular injury, platelet adhesion, activation and aggregation constitute the first wave of hemostasis. Blood coagulation, which is initiated by the intrinsic or extrinsic coagulation cascades, is the second wave of hemostasis. Activated platelets can also provide negatively-charged surfaces that harbor coagulation factors and markedly potentiate cell-based thrombin generation. Recently, deposition of plasma fibronectin, and likely other plasma proteins, onto the injured vessel wall has been identified as a new “protein wave of hemostasis” that may occur even earlier than the first wave of hemostasis, platelet accumulation. Although no experimental evidence currently exists, it is conceivable that platelets may also contribute to this protein wave of hemostasis by releasing their granule fibronectin and other proteins that may facilitate fibronectin self- and non-self-assembly on the vessel wall. Thus, platelets may contribute to all three waves of hemostasis and are central players in this critical physiological process to prevent bleeding. Low platelet counts in blood caused by enhanced platelet clearance and/or impaired platelet production are usually associated with hemorrhage. Auto- and allo-immune thrombocytopenias such as idiopathic thrombocytopenic purpura and fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia may cause life-threatening bleeding such as intracranial hemorrhage. When triggered under pathological conditions such as rupture of an atherosclerotic plaque, excessive platelet activation and aggregation may result in thrombosis and vessel occlusion. This may lead to myocardial infarction or ischemic stroke, the major causes of mortality and morbidity worldwide. Platelets are also involved in deep vein thrombosis and thromboembolism, another leading cause of mortality. Although fibrinogen has been documented for more than half a century as essential for platelet aggregation, recent studies demonstrated that fibrinogen-independent platelet aggregation occurs in both gene deficient animals and human patients under physiological and pathological conditions (non-anti-coagulated blood). This indicates that other unidentified platelet ligands may play important roles in thrombosis and might be novel antithrombotic targets. In addition to their critical roles in hemostasis and thrombosis, emerging evidence indicates that platelets are versatile cells involved in many other pathophysiological processes such as innate and adaptive immune responses, atherosclerosis, angiogenesis, lymphatic vessel development, liver regeneration and tumor metastasis. This review summarizes the current knowledge of platelet biology, highlights recent advances in the understanding of platelet production and clearance, molecular and cellular events of thrombosis and hemostasis, and introduces the emerging roles of platelets in the immune system, vascular biology and tumorigenesis. The clinical implications of these basic science and translational research findings will also be discussed.

پلات‌ها سلول‌های همه‌کاره هستند: یافته‌های جدید در هموستاز، ترومبوز، پاسخ‌های ایمنی، متاستاز به تومور و فراتر از آن

پلات‌ها سلول‌های خونی هسته‌دار کوچکی هستند که از مگاکاریوسیت ها در مغز استخوان تولید می‌شوند و در سیستم رتیکولواندوتلیال پاک می‌شوند. در محل آسیب عروقی، چسبندگی پلاکت، فعال‌سازی و تجمع، اولین موج هموستاز را تشکیل می‌دهند. انعقاد خون، که با انعقاد درونی یا بیرونی آغاز می‌شود، دومین موج هموستاز است. پلاکت‌های فعال شده همچنین می‌توانند سطوح با بار منفی را فراهم کنند که حاوی فاکتورهای انعقادی بوده و به طور قابل‌توجهی تولید ترومبین مبتنی بر سلول را تقویت می‌کنند. اخیرا، رسوب فیبرونکتین پلاسما و احتمالا پروتئین‌های دیگر پلاسما بر روی دیواره آسیب‌دیده رگ، به عنوان "موج پروتئینی هموستاز" جدید شناخته شده‌است که ممکن است حتی زودتر از موج اول هموستاز، تجمع پلاکت رخ دهد. اگرچه هیچ مدرک تجربی در حال حاضر وجود ندارد، اما قابل‌تصور است که پلاکت‌ها با آزاد کردن فیبرونکتین گرانولی و سایر پروتئین‌هایی که ممکن است باعث تسهیل خودگردآوری فیبرونکتین روی دیواره رگ شوند، به این موج پروتئینی از هموستاز نیز کمک کنند. بنابراین، پلاکت‌ها ممکن است به هر سه موج هموستاز کمک کنند و بازیگران اصلی در این فرآیند حیاتی فیزیولوژیکی برای جلوگیری از خونریزی هستند. تعداد کم پلاکت در خون ناشی از افزایش کلیرانس پلاکت و / یا اختلال در تولید پلاکت معمولا با خونریزی همراه است. ترمبوسیتوپهای خود ایمن و خود ایمن مانند پورپورای ترومبوسیتوپنیک ایدیوپاتیک و ترومبوسیتوپنی آلوایمونیتی جنینی و نوزادی ممکن است باعث خونریزی تهدید کننده زندگی از جمله خونریزی داخل جمجمه شوند. هنگامی که تحت شرایط پاتولوژیک مانند پارگی یک پلاک آترواسکلروتیک، فعال شدن بیش از حد پلاکت و تجمع ممکن است منجر به ترومبوز و انسداد رگ شود. این ممکن است منجر به انفارکتوس میوکارد و یا سکته مغزی ایسکمیک، علل عمده مرگ و میر و ناخوشی در سراسر جهان شود. هم چنین پلت‌ها در ترومبوز وریدهای عمقی و ترومبوآمبولی، یکی دیگر از علل مرگ و میر دخیل هستند. اگرچه فیبرینوژن برای بیش از نیم‌قرن به عنوان عاملی ضروری برای تجمع پلاکتی ثبت شده‌است، مطالعات اخیر نشان داده‌اند که تجمع پلاکتی مستقل از فیبرینوژن هم در حیوانات مبتلا به نقص ژن و هم در بیماران انسانی تحت شرایط فیزیولوژیکی و پاتولوژیک (خون غیر ضد انعقاد)رخ می‌دهد. این امر نشان می‌دهد که لیگاندهای پلاکت ناشناخته دیگر ممکن است نقش مهمی در ترومبوز ایفا کنند و ممکن است اهداف آنتی ترومبوتیک جدیدی باشند. علاوه بر نقش حیاتی پلاکت‌ها در هموستاز و ترومبوز، شواهد در حال ظهور نشان می‌دهند که پلاکت‌ها سلول‌های همه‌جانبه‌ای هستند که در بسیاری از فرایندهای پاتوفیزیولوژیکی دیگر مانند پاسخ‌های ایمنی ذاتی و تطبیقی، آترواسکلروز، رگ زایی، توسعه عروق لنفاوی، بازسازی کبد و متاستاز تومور شرکت دارند. این بررسی دانش فعلی بیولوژی پلاکت را خلاصه می‌کند، پیشرفت‌های اخیر در درک تولید و پاک‌سازی پلاکت، رویداده‌ای مولکولی و سلولی ترومبوز و هموستاز را برجسته می‌کند، و نقش‌های در حال ظهور پلاکت‌ها در سیستم ایمنی، زیست‌شناسی عروقی و تومورزایی را معرفی می‌کند. پیامدهای بالینی این علوم پایه و یافته‌های پژوهشی ترجمه‌ای نیز مورد بحث قرار خواهند گرفت.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
  • ترجمه مقاله General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
  • مقاله بیوشیمی، ژنتیک و زیست‌شناسی مولکولی عمومی
  • ترجمه مقاله بیوشیمی، ژنتیک و زیست‌شناسی مولکولی عمومی
  • مقاله Clinical Biochemistry
  • ترجمه مقاله Clinical Biochemistry
  • مقاله بیوشیمی بالینی
  • ترجمه مقاله بیوشیمی بالینی
  • مقاله Biochemistry, medical
  • ترجمه مقاله Biochemistry, medical
  • مقاله بیوشیمی، پزشکی
  • ترجمه مقاله بیوشیمی، پزشکی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.