Aldehyde Sources, Metabolism, Molecular Toxicity Mechanisms, and Possible Effects on Human Health
Aldehydes are organic compounds that are widespread in nature. They can be formed endogenously by lipid peroxidation (LPO), carbohydrate or metabolism ascorbate autoxidation, amine oxidases, cytochrome P-450s, or myeloperoxidase-catalyzed metabolic activation. This review compares the reactivity of many aldehydes towards biomolecules particularly macromolecules. Furthermore, it includes not only aldehydes of environmental or occupational concerns but also dietary aldehydes and aldehydes formed endogenously by intermediary metabolism. Drugs that are aldehydes or form reactive aldehyde metabolites that cause side-effect toxicity are also included. The effects of these aldehydes on biological function, their contribution to human diseases, and the role of nucleic acid and protein carbonylation/oxidation in mutagenicity and cytotoxicity mechanisms, respectively, as well as carbonyl signal transduction and gene expression, are reviewed. Aldehyde metabolic activation and detoxication by metabolizing enzymes are also reviewed, as well as the toxicological and anticancer therapeutic effects of metabolizing enzyme inhibitors. The human health risks from clinical and animal research studies are reviewed, including aldehydes as haptens in allergenic hypersensitivity diseases, respiratory allergies, and idiosyncratic drug toxicity; the potential carcinogenic risks of the carbonyl body burden; and the toxic effects of aldehydes in liver disease, embryo toxicity/teratogenicity, diabetes/hypertension, sclerosing peritonitis, cerebral ischemia/neurodegenerative diseases, and other aging-associated diseases.
منابع aldehyde، Metabolism، مکانیسمهای مولکولی مولکولی و اثرات احتمالی بر سلامت انسان
aldehydes ترکیبات آلی هستند که در طبیعت گسترده هستند. آنها میتوانند به صورت درونی از طریق پراکسیداسیون لیپید (LPO)، کربوهیدرات یا متابولیسم، autoxidation آمین، cytochrome آمین، سیتوکروم پی - ۴۵۰ و یا فعالسازی متابولیک کاتالیز شده توسط myeloperoxidase شکل گیرند. این بررسی واکنشپذیری بسیاری از aldehydes را نسبت به مولکولهای زیستی بویژه macromolecules مقایسه میکند. علاوه بر این، نه تنها aldehydes، نگرانیهای زیستمحیطی و یا شغلی را شامل میشود، بلکه aldehydes غذایی و aldehydes که به صورت درونی توسط متابولیسم واسط شکل میگیرد را نیز در بر میگیرد. داروهایی که aldehydes هستند یا متابولیت های آلدئید واکنش پذیر را تشکیل میدهند که موجب مسمومیت جانبی میشوند نیز شامل میشوند. اثرات این aldehydes بر عملکرد بیولوژیکی، کمک آنها به بیماریهای انسان، و نقش اسیدهای نوکلییک اسید و اکسیداسیون در مکانیسمهای جهش زایی و سمیت سلولی، و نیز انتقال سیگنال کربونیل و بیان ژن مورد بررسی قرار میگیرند. فعالیت متابولیکی aldehyde و detoxication توسط آنزیمهای metabolizing نیز مورد بررسی قرار میگیرد، همچنین اثرات سمی و ضد سرطان مهار کنندههای آنزیم metabolizing نیز مورد بررسی قرار میگیرد. خطرات سلامتی انسان از مطالعات بالینی و حیوانی مورد بررسی قرار میگیرند، از جمله aldehydes به عنوان haptens در بیماریهای ازدیاد حساسیت زا، حساسیتهای تنفسی، و سمیت تغییر پذیری ویژه مواد؛ و اثرات سمی of در بیماریهای کبد، سمیت جنینی / فشار خون، دیابت / فشار خون، بیماریهای نورودژنراتیو، ایسکمی مغزی، بیماریهای نورودژنراتیو، و دیگر بیماریهای مرتبط با پیری.
ترجمه شده با 