view in publisher's site

NVP-BEZ235, Dual Phosphatidylinositol 3-Kinase/Mammalian Target of Rapamycin Inhibitor, Prominently Enhances Radiosensitivity of Prostate Cancer Cell Line PC-3

Background: Aberrant activation of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway may account for development of radioadaptation and is not rare in prostate cancer. Neither PI3K nor mTOR blockade could completely inhibit the pathway owing to paradoxical feedback, so we anticipate dual PI3K/mTOR blockade by NVP-BEZ235 to radiosensitize prostate cancer cells.Methods: We investigated into the radiosensitizing effect of NVP-BEZ235 on PC-3 cells, which are devoid of androgen receptors. Clonogenic survival and MTT assays were performed, and to pursue underlying cellular changes flow cytometric analysis of cell cycle and apoptosis as well as western blot were carried out.Results: Exposure to NVP-BEZ235 and irradiation caused a greater degree of survival inhibition than ionizing radiation (IR) or BEZ235 alone. Dual PI3K/mTOR blockade along with IR induced a G2/M arrest and enhanced proapoptotic effect. NVP-BEZ235 radiosensitized PC-3 cells through counteracting constitutive as well as IR-triggered activation of Akt/mTOR signaling.Conclusions: Our study demonstrated that the dual PI3K/mTOR inhibitor NVP-BEZ235 prominently improved the radiosensitivity of PC-3 cells. It sensitized tumor cells to irradiation via interruption of cell cycle progression and augmentation of cell apoptosis, which was due to its constraint on constitutive and IR-elicited PI3K/Akt/mTOR signaling activation.

NVP - BEZ۲۳۵، Dual دوتایی phosphatidylinositol ۳ - kinase / mammalian of Rapamycin،، prominently Enhances Radiosensitivity از Line سلول سرطانی Prostate - ۳

پیشینه: فعال‌سازی Aberrant of ۳ - کیناز سرین / Akt / پستانداران of (PI۳K)ممکن است برای توسعه of در نظر گرفته شود و در سرطان پروستات نادر نیست. نه پی آی ۳ کی و نه محاصره mTOR نتوانستند به طور کامل از مسیر به خاطر بازخورد متناقض جلوگیری کنند، بنابراین ما به بررسی اثر dual PI۳K / mTOR توسط NVP - BEZ۲۳۵ در سلول‌های PC - ۳ می‌پردازیم که فاقد گیرنده‌های آندروژن هستند. بقا clonogenic و سنجش MTT انجام شد، و برای دنبال کردن تغییرات سلولی در آنالیز cytometric سلول و آپوپتوز سلولی و همچنین blot غربی، میزان بیشتری از مهار بقا را نسبت به تابش یونیزه شدن (IR)یا BEZ۲۳۵ به تنهایی ایجاد کرد. مهار دو PI۳K / mTOR مهار همراه با IR، یک G۲ / M را القا کرده و اثر proapoptotic را افزایش داد. NVP - BEZ۲۳۵ radiosensitized PC - ۳ از طریق فعل و انفعال متقابل و همچنین فعال‌سازی محرک IR Akt / mTOR signaling.Conc: مطالعه ما نشان داد که مهار کننده‌های دوگانه PI۳K / mTOR NVP - BEZ۲۳۵ به طور برجسته the سلول‌های PC - ۳ را بهبود بخشیده‌است. این سلول به سلول‌های سرطانی نسبت به تابش از طریق وقفه در طول چرخه سلول و افزایش آپوپتوز سلولی منجر شد که به دلیل محدودیت آن در constitutive و IR سیگنال‌های علامت PI۳K / Akt است.
ترجمه شده با

سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.