view in publisher's site

Innate and Adoptive Immune Cells Contribute to Natural Resistance to Systemic Metastasis of B16 Melanoma

The greatest hurdle in cancer treatment is the metastasis of primary tumors to distant organs. Our knowledge on how different immune cells, in the absence of exogenous stimulation, prevent tumor metastasis in distant organs is poorly understood. Using a highly metastatic murine lung B16 melanoma cell line BL6-10, we employed naive mice that genetically lack CD4+ or CD8+ T cells, or are depleted of dendritic cells (DCs) or natural killer (NK) cells to understand the relative importance of these cells in metastasis prevention. Irrespective of the presence of naïve CD4+ T, CD8+ T, DCs, or NK cells, lungs, which act as primary site of predilection for B16 melanoma, readily developed numerous lung BL6-10 melanoma colonies. However, their absence led to B16 melanoma metastasis in variable proportions to distant organs, particularly livers, kidneys, adrenals, ovaries, and hearts. NK cells mediate prevention of BL6-10 metastasis to various organs, especially to livers. Mechanistically, CD40L signaling, a critical factor required for DC licensing and CD8+ cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses, was required for CD4+ T cell-mediated prevention of systemic BL6-10 metastasis. These results suggest that the composition and functions of different immune cells in distant tissue microenvironments (distant organs other than primary sites of predilection) robustly mediate natural resistance against melanoma metastasis. Thus, harnessing these immune cells' responses in immunotherapeutics would considerably limit organ metastasis.

سلول‌های ایمنی بدن و ایمنی بدن در مقاومت به مقاومت طبیعی to metastasis سهیم هستند.

بزرگ‌ترین مانع در درمان سرطان متاستاز تومورهای اولیه به اندام‌های دور است. دانش ما در مورد این که چگونه سلول‌های ایمنی مختلف، در غیاب تحریک بیرونی، از تکثیر سلول‌های سرطانی در اندام‌های دور جلوگیری می‌کند، به طور ضعیفی درک می‌شود. با استفاده از یک سلول سرطانی highly murine lung B۱۶ BL۶ - ۱۰، موش‌های ساده را به کار گرفتیم که به طور ژنتیکی فاقد CD۴ + یا سلول‌های CD۸ T بودند، یا از سلول‌های dendritic (DCs)یا سلول‌های قاتل طبیعی (NK)استفاده کردیم تا اهمیت نسبی این سلول‌ها را در جلوگیری از تکثیر سلول‌های سرطانی درک کنیم. صرفنظر از حضور of ساده CD۴ + T، DCs، یا NK سلول‌ها، شش‌ها، که به عنوان محل اصلی تمایل به ملانوما (melanoma melanoma)عمل می‌کنند، به آسانی سلول‌های متعددی سرطان ریه - ۱۰ سرطان پوست را گسترش دادند. با این حال، غیبت آن‌ها منجر به B۱۶ سرطان پوست در نسبت‌های مختلف به اندام‌های دور، به ویژه کبد، کلیه‌ها، adrenals، تخمدان و دل‌ها شد. سلول‌های NK برای جلوگیری از متاستاز - ۱۰ به ارگان‌های مختلف، به خصوص برای livers، میانجی‌گری می‌کنند. Mechanistically، سیگنال دهی CD۴۰L، یک فاکتور مهم برای صدور مجوز DC و پاسخ‌های CD۸ + T سیتوتوکسیک T (CTL مورد نیاز برای جلوگیری از تکثیر سیستمیک CD۴ + T سیستمیک مورد نیاز بود. این نتایج نشان می‌دهد که ترکیب و وظایف سلول‌های ایمنی مختلف در بافت‌های دوردست (اندام‌های دور به غیر از محل‌های اصلی تمایل)در مقاومت طبیعی در برابر سلول‌های سرطانی است. بنابراین، مهار این سلول‌های ایمنی در immunotherapeutics به طور قابل‌توجهی ارگان متاستاز را محدود می‌کند.
ترجمه شده با

سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.