view in publisher's site

Modulating Survivin as a Radioresistant Factor, Caspase-3, and Apoptosis by Omega-3 Docosahexaenoic Acid Sensitizes Mutant-p53 Colorectal Cancer Cells to γ-Irradiation

Mutant-p53 colorectal cancer (CRC) cells are often resistant to radiotherapy. Loss of suppressor activity of wt-p53 on survivin is responsible for the enhanced expression of survivin as a radioresistant factor in tumor cells. Yet, no survivin-modulating drug has been approved for clinical application in CRC. Thus, the search for safe compounds that modulate survivin expression and induce apoptosis irrespective of p53 status may potentiate the efficacy of radiotherapy in mutant-p53 CRC cells. Omega-3 docosahexaenoic acid (DHA) induces apoptosis in malignant cells without cytotoxicity in normal cells. However, little is known whether in vitro concentrations of DHA equal to the human plasma levels are able to modulate expression of survivin and sensitize mutant-p53 CRC cells to γ-irradiation. Radioresistant mutant-p53 HT-29 cells were pretreated with 50- and 100-μM DHA for 48-h before 2-, 4-, 6-, 8-, and 10-Gy of γ-irradiation. Thereafter, proliferation rates were measured after 6 d. HT-29 cells were also pretreated with 50- and 100-μM DHA for 4-h before 2- and 10-Gy of γ-irradiation after which, cell number, survivin expression, caspase-3 activation, apoptosis, and ED50 (γ-irradiation dose causing 50% growth inhibition) were evaluated. Pretreatment of HT-29 cells with 50- and 100-μM DHA for 48-h followed by 2- to 10-Gy of γ-irradiation induced a dose-dependent additive decrease in cell proliferation rate and ED50 values were decreased by 88%, 44%, 41%, and 27% for 500-, 1500-, 2500-, and 5000 cells per well pretreated with 100-μM DHA respectively. Pretreatment of 5 × 105 HT-29 cells per well with 100-μM DHA for 4-h followed by 2- or 10-Gy of irradiation resulted in 53% and 86% decreases in cell numbers, 2- and 5.1-fold activation in caspase-3 followed by 66% and 60% decreases in survivin mRNA levels respectively. DHA in combination with radiation increased total apoptotic rate 48-h post-treatment. DHA decreases survivin expression and induces caspase-3 activation irrespective of p53 status. Significant decreases in ED50 values at concentrations of DHA equal to human plasma levels, suggesting that DHA could be used as an attractive radiosensitizer agent in CRC patients with mutant-p53.

Modulating survivin به عنوان عامل radioresistant، Caspase - ۳ و Apoptosis با اسید Omega - - ۳ docosahexaenoic سلول‌های سرطانی colorectal - p۵۳ به γ - Irradiation

سلول‌های سرطانی کولورکتال (CRC)اغلب نسبت به رادیوتراپی مقاوم هستند. هدف از این مطالعه بررسی بیان ژن survivin به عنوان فاکتور radioresistant در بیان ژن survivin به عنوان فاکتور radioresistant در سلول‌های توموری است. با این حال، هیچ داروی تعدیل survivin برای کاربرد بالینی در CRC تایید نشده است. بنابراین، جستجو برای ترکیبات بی‌خطر که بیان سوروایوین و القای آپوپتوز را بدون توجه به وضعیت p۵۳ تحت‌تاثیر قرار می‌دهد، ممکن است باعث تقویت اثر رادیوتراپی در سلول‌های سرطانی موتانت p۵۳ شود. امگا ۳ docosahexaenoic اسید (DHA)باعث القای آپوپتوز در سلول‌های بدخیم بدون سمیت سلولی در سلول‌های طبیعی می‌شود. با این حال، کم‌تر شناخته شده‌است که آیا غلظت‌های درون شیشه‌ای of که برابر با سطوح پلاسمایی انسان است قادر به تعدیل بیان ژن survivin و حساس سازی سلول‌های سرطانی جهش‌یافته - - p۵۳ به γ - پرتودهی هستند. سلول‌های جهش‌یافته radioresistant - ۲۹ ژن p۵۳ برای ۴۸ ساعت قبل از ۲ -، ۴ -، ۶ -، ۸ -، ۸ - و ۱۰ - Gy اشعه گاما تیمار شدند. پس از آن، میزان تکثیر بعد از ۶ d اندازه‌گیری شد. سلول‌های رده ۲۹ با ۵۰ - و ۱۰۰ - μM DHA برای ۴ - h قبل از ۲ - و ۱۰ - Gy از γ - پرتودهی شدند که پس از آن، تعداد سلول، بیان سوروایوین، آپوپتوز و ed۵۰ (دوز اشعه گاما که موجب مهار رشد ۵۰ % شد)مورد ارزیابی قرار گرفت. کاهش تعداد سلول‌های رده ۲۹ با ۵۰ - و ۱۰۰ - μM DHA برای ۴۸ ساعت پس از تابش گاما به ترتیب به میزان ۸۸ %، ۴۴ %، ۴۱ % و ۲۷ % به ترتیب برای ۵۰۰، ۱۵۰۰، ۲۵۰۰ و ۵۰۰۰ سلول در هر تیمار شده با ۱۰۰ - ۱۰۰ DHA مسکن کاهش یافت. Pretreatment ۵ * ۱۰۵ سلول در هر چاه با ۱۰۰ - μM DHA برای ۴ ساعت پس از آن به ترتیب به میزان ۵۳ % و ۸۶ % کاهش در سلول‌های cell - ۳ و پس از آن ۶۶ % و ۶۰ % کاهش در سطوح mRNA ژن سوروایوین مشاهده شد. در ترکیب با تشعشع میزان آپوپتوز کل ۴۸ ساعت پس از درمان افزایش یافت. تقویت بیان ژن بیان سوروایوین را کاهش می‌دهد و فعال شدن caspase - ۳ را بدون توجه به وضعیت p۵۳ القا می‌کند. با توجه به کاهش چشمگیر مقادیر ed۵۰ در غلظت‌های of که برابر سطوح پلاسمایی انسانی است، پیشنهاد می‌شود که در بیماران CRC - ژن p۵۳ می‌تواند به عنوان یک عامل جذاب کننده مورد استفاده قرار گیرد.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Medicine
  • ترجمه مقاله General Medicine
  • مقاله طب عمومی
  • ترجمه مقاله طب عمومی
  • مقاله Radiology Nuclear Medicine and imaging
  • ترجمه مقاله Radiology Nuclear Medicine and imaging
  • مقاله رادیولوژی و تصویربرداری تشعشعی هسته‌ای
  • ترجمه مقاله رادیولوژی و تصویربرداری تشعشعی هسته‌ای
  • مقاله Pharmacology
  • ترجمه مقاله Pharmacology
  • مقاله داروسازی
  • ترجمه مقاله داروسازی
  • مقاله Oncology
  • ترجمه مقاله Oncology
  • مقاله تومورشناسی
  • ترجمه مقاله تومورشناسی
  • مقاله Cancer Research
  • ترجمه مقاله Cancer Research
  • مقاله تحقیقات سرطان
  • ترجمه مقاله تحقیقات سرطان
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.