view in publisher's site

The Role of Kinase Signaling in Resistance to Bevacizumab Therapy for Glioblastoma Multiforme

Glioblastoma multiforme (GBM) is the most malignant primary brain tumor and is characterized by vascular hyperplasia, necrosis, and high cell proliferation. Despite current standard therapies, including surgical resection and chemoradiotherapy, GBM patients survive for only about 15 months after diagnosis. Recently, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved an antiangiogenesis medication for recurrent GBM—bevacizumab—which has improved progression-free survival in GBM patients. Although bevacizumab has resulted in significant early clinical benefit, it inescapably predisposes tumor to relapse that can be represented as an infiltrative phenotype. Fundamentally, bevacizumab antagonizes the vascular endothelial growth factor A (VEGFA), which is consistently released on both endothelial cells (ECs) and GBM cells. Actually, VEGFA inhibition on the ECs leads to the suppression of vascular progression, permeability, and the vasogenic edema. However, the consequence of the VEGFA pathway blockage on the GBM cells remains controversial. Nevertheless, a piece of evidence supports the relationship between bevacizumab application and compensatory activation of kinase signaling within GBM cells, leading to a tumor cell invasion known as the main mechanism of bevacizumab-induced tumor resistance. A complete understanding of kinase responses associated with tumor invasion in bevacizumab-resistant GBMs offers new therapeutic opportunities. Thus, this study aimed at presenting a brief overview of preclinical and clinical data of the tumor invasion and resistance induced by bevacizumab administration in GBMs, with a focus on the kinase responses during treatment. The novel therapeutic strategies to overcome this resistance by targeting protein kinases have also been summarized.

نقش سیگنال دهی kinase در مقاومت به درمان Bevacizumab برای glioblastoma multiforme

؟ glioblastoma multiforme (gbm)، خطرناک‌ترین تومور مغزی است و توسط hyperplasia عروقی، نکروز تومور و تکثیر سلولی بالا شناخته می‌شود. علی‌رغم درمان‌های استاندارد فعلی، از جمله جراحی‌های ترمیمی و chemoradiotherapy، بیماران gbm تنها حدود ۱۵ ماه پس از تشخیص زنده می‌مانند. اخیرا، اداره غذا و داروی آمریکا (FDA)داروی antiangiogenesis را برای درمان مکرر recurrent - bevacizumab - که پیشرفت بدون پیشرفت را در بیماران gbm بهبود بخشیده‌است، تایید کرده‌است. اگر چه bevacizumab منجر به مزایای بالینی اولیه بالینی می‌شود، اما تومور predisposes را به حالت relapse inescapably تبدیل می‌کند و می‌تواند به عنوان یک فنوتیپ infiltrative نمایش داده شود. اساسا، bevacizumab antagonizes ضریب رشد عروق عروقی A (VEGFA)، که به طور مداوم در هردو سلول‌های اندوتلیال (ecs)و سلول‌های gbm آزاد می‌شود. در حقیقت، مهار VEGFA در the منجر به سرکوبی پیشروی عروقی، نفوذپذیری، و ادم vasogenic می‌شود. با این حال، نتیجه کوره راه گزینی در سلول‌های gbm همچنان بحث‌برانگیز است. با این وجود، یک تکه از شواهد از رابطه بین کاربرد bevacizumab و فعال‌سازی compensatory کیناز kinase در سلول‌های gbm پشتیبانی می‌کند که منجر به تهاجم سلول سرطانی به عنوان مکانیسم اصلی مقاومت در برابر تومور می‌شود. درک کاملی از واکنش‌های کیناز های مرتبط با هجوم تومور در GBMs مقاوم در برابر تومور، فرصت‌های درمانی جدیدی را ارایه می‌دهد. بنابراین، این مطالعه با هدف ارایه خلاصه‌ای از داده‌های بالینی و بالینی حمله تومور و مقاومت القا شده توسط مدیریت bevacizumab در GBMs، با تمرکز بر واکنش‌های کیناز kinase در طول درمان، هدف‌گذاری شده‌است. استراتژی‌های درمانی جدید برای غلبه بر این مقاومت با هدف قرار دادن kinases پروتیین نیز خلاصه شده‌است.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله General Medicine
  • ترجمه مقاله General Medicine
  • مقاله طب عمومی
  • ترجمه مقاله طب عمومی
  • مقاله Radiology Nuclear Medicine and imaging
  • ترجمه مقاله Radiology Nuclear Medicine and imaging
  • مقاله رادیولوژی و تصویربرداری تشعشعی هسته‌ای
  • ترجمه مقاله رادیولوژی و تصویربرداری تشعشعی هسته‌ای
  • مقاله Pharmacology
  • ترجمه مقاله Pharmacology
  • مقاله داروسازی
  • ترجمه مقاله داروسازی
  • مقاله Oncology
  • ترجمه مقاله Oncology
  • مقاله تومورشناسی
  • ترجمه مقاله تومورشناسی
  • مقاله Cancer Research
  • ترجمه مقاله Cancer Research
  • مقاله تحقیقات سرطان
  • ترجمه مقاله تحقیقات سرطان
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.