view in publisher's site

Memantine prolongs survival in an amyotrophic lateral sclerosis mouse model

Abstract Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease which results from selective loss of upper and lower motor neurons. Mouse models of ALS, such as one carrying the G93A mutant of the human Cu‐Zn superoxide dismutase gene[SOD1(G93A)], develop motor neuron pathology and clinical symptoms similar to those observed in ALS patients. There is compelling evidence that both direct and indirect glutamate toxicity contribute to the pathogenesis of motor neuron degeneration. However, the therapeutic effect of various glutamate receptor antagonists has not been clearly demonstrated. Memantine is a noncompetitive N‐methyl‐d‐aspartate (NMDA) receptor antagonist. It has been shown to protect neurons against NMDA‐ or glutamate‐induced toxicity in vitro and in animal models of neurodegenerative diseases. In the current study, we have examined the therapeutic efficacy of memantine in an ALS mouse model carrying a high copy number of SOD1(G93A). Memantine treatment significantly delayed the disease progression and increased the life span of SOD1(G93A) mice, from 121.4 ± 5.5 to 129.7 ± 4.5 days (P = 0.032). Furthermore, NMDA receptor subunits were reliably detected in the spinal cord of SOD1(G93A) mice and their expression levels were similar to those in the wild‐type littermate control. Therefore, the neuroprotective effect of memantine in SOD1(G93A) mice is most probably due to the inhibition of spinal cord NMDA receptors. In view of the long‐term usage of memantine for dementia patients, with excellent tolerance and safety, these data suggest that memantine may be used in ALS patients alone or in combination with other therapies to prolong survival.

Memantine طول عمر در مدل جانبی اسکلروز جانبی amyotrophic

چکیده بیماری مولتیپل اسکلروزیس (ALS)یک بیماری نورودژنراتیو پیشرونده است که از کاهش انتخابی نورون‌های حرکتی فوقانی و تحتانی ناشی می‌شود. مدل‌های موشی of، مانند یک حامل جهش G۹۳A ژن آنزیم سوپراکسید دیسموتاز Cu انسان [ SOD۱ ] [ SOD۱ ] [ SOD۱ [ G۹۳A ] ]، آسیب‌شناسی نورون حرکتی و علایم بالینی مشابه آنچه در بیماران ALS مشاهده می‌شود را توسعه می‌دهند. شواهد compelling وجود دارد که هر دو سمیت گلوتامات مستقیم و غیر مستقیم در پاتوژنز دژنراسیون نورون‌های حرکتی نقش دارند. با این حال، اثرات درمانی آنتاگونیست های مختلف گیرنده گلوتامات به روشنی مشخص نشده است. Memantine یک آنتاگونیست گیرنده noncompetitive N - متیل دی متیل دی آسپارتات (nmda)است. نشان‌داده شده‌است که از نورون‌ها در برابر سمیت ناشی از nmda یا گلوتامات در محیط آزمایشگاهی و در مدل‌های حیوانی بیماری‌های نورودژنراتیو محافظت می‌کند. در مطالعه حاضر، ما کارایی درمانی of را در مدل موشی ALS که یک نسخه کپی از SOD۱ (G۹۳A)را حمل می‌کند، بررسی کرده‌ایم. درمان Memantine به طور معنی‌داری باعث تاخیر در پیشرفت بیماری و افزایش طول عمر موش‌ها از ۱۲۱.۴ ± ۵.۵ به ۱۲۹.۷ ± ۴.۵ روز شد (p = ۰.۰۳۲). علاوه بر این، زیر واحدهای گیرنده nmda به طور قابل اعتمادی در نخاع موش‌های SOD۱ (G۹۳A)شناسایی شدند و سطح بیان آن‌ها مشابه آن‌هایی بود که در کنترل littermate نوع وحشی بودند. بنابراین، اثر محافظت نورونی of در موش‌های سوری (G۹۳A)احتمالا به خاطر مهار گیرنده‌های nmda طناب نخاعی است. با توجه به کاربرد طولانی‌مدت of برای بیماران مبتلا به دمانس، با تحمل و امنیت عالی، این داده‌ها نشان می‌دهند که memantine ممکن است در بیماران ALS به تنهایی یا در ترکیب با درمان‌های دیگر برای طولانی‌تر کردن طول عمر استفاده شود.

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.