view in publisher's site

Estrogen and serotonin enhance stress‐induced visceral hypersensitivity in female rats by up‐regulating brain‐derived neurotrophic factor in spinal cord

Abstract Background We previously reported that female offspring of dams subjected to chronic prenatal stress (CPS) develop enhanced visceral hypersensitivity (VHS) following exposure to chronic stress in adult life that is mediated by up-regulation of spinal cord BDNF. The aims of this study were to examine the roles of estrogen receptor alpha (ERα) and an increase in spinal serotonin signaling in promoting this enhanced VHS in female rats and up-regulation of spinal cord BDNF transcription. Methods Pregnant dams were exposed to chronic stress from E11 until delivery. At 8 weeks, a chronic adult stress (CAS) protocol was applied for nine days. Key Results Ovariectomy before CAS or treatment with letrozole before and during CAS significantly prevented the development of enhanced VHS in female CPS+CAS rats. Intrathecal application of ERα siRNA significantly reduced VHS, decreased lumbar-sacral spinal cord expression of both ERα and BDNF, and reversed pro-transcriptional epigenetic modifications at BDNF promoter lX. Cerebrospinal fluid serotonin levels and 5HT3A receptor expression in the LS spinal cord were both significantly increased in female CPS+CAS rats. During CAS, intrathecal infusion of alosetron significantly decreased VHS, reduced BDNF and ERα expression in the LS spinal cord, and attenuated RNA pol II and ERα binding to the BNDF core promoter IX. Conclusions & inferences Serotonin-mediated activation of 5HT3A receptors in the spinal cord drives the development of enhanced female-specific VHS in our two hit CPS+CAS through up-regulation of spinal cord ERα.

استروژن و سروتونین افزایش حساسیت احشایی ناشی از استرس را در موش‌های صحرایی ماده با افزایش فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز در نخاع

چکیده پس‌زمینه ما قبلا گزارش کردیم که فرزندان ماده سده‌ای در معرض استرس مزمن پیش از تولد (CPS)افزایش حساسیت احشایی (VHS)را پس از قرار گرفتن در معرض استرس مزمن در زندگی بزرگسالی که با تنظیم بیش از حد BDNF طناب نخاعی میانجی گری می‌شود، توسعه می‌دهند. اهداف این مطالعه بررسی نقش گیرنده استروژن آلفا (ERα)و افزایش علامت دهی سروتونین در نخاع در ترویج این VHS افزایش‌یافته در موش‌های صحرایی ماده و افزایش تنظیم رونویسی BDNF نخاع بود. روش‌ها سده‌ای باردار در معرض استرس مزمن از E۱۱ تا زمان زایمان قرار گرفتند. در ۸ هفته، یک پروتکل استرس مزمن بزرگسالان (CAS)به مدت ۹ روز اعمال شد. نتایج کلیدی اوواریکتومی قبل از CAS یا درمان با لتروزول قبل و در طول CAS به طور قابل‌توجهی از توسعه VHS افزایش‌یافته در موش‌های صحرایی زن CPS + CAS جلوگیری کرد. کاربرد داخلی ERα siRNA به طور قابل‌توجهی VHS را کاهش داد، بیان ستون فقرات خاجی - کمری هر دو ERα و BDNF را کاهش داد، و اصلاحات اپی ژنتیکی رونویسی معکوس در پروموتور BDNF lX. سطوح سروتونین مایع مغزی نخاعی و بیان گیرنده HT۳A در نخاع LS هر دو به طور قابل‌توجهی در موش‌های صحرایی ماده CPS + CAS افزایش یافت. در طول CAS، تزریق داخل نخاعی الوسترون به طور قابل‌توجهی VHS را کاهش داد، بیان BDNF و ERα در نخاع LS را کاهش داد، و RNA پل II و اتصال ERα به پروموتور BNDF core IX را تضعیف کرد. نتیجه‌گیری استنتاج‌های مهم فعالسازی با واسطه سروتونین ۵ گیرنده HT۳A در نخاع، توسعه VHS خاص زنان را در دو CPS + CAS ضربه از طریق افزایش تنظیم نخاع ERα تحریک می‌کند.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Physiology
  • ترجمه مقاله Physiology
  • مقاله فیزیولوژی
  • ترجمه مقاله فیزیولوژی
  • مقاله Gastroenterology
  • ترجمه مقاله Gastroenterology
  • مقاله گوارش
  • ترجمه مقاله گوارش
  • مقاله Endocrine and Autonomic Systems
  • ترجمه مقاله Endocrine and Autonomic Systems
  • مقاله سیستم‌های درون‌ریز و خودمختار
  • ترجمه مقاله سیستم‌های درون‌ریز و خودمختار
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.