view in publisher's site

Interaction of Cardiovascular Risk Factors with Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury, Preconditioning, and Postconditioning

Therapeutic strategies to protect the ischemic myocardium have been studied extensively. Reperfusion is the definitive treatment for acute coronary syndromes, especially acute myocardial infarction; however, reperfusion has the potential to exacerbate lethal tissue injury, a process termed “reperfusion injury.” Ischemia/reperfusion injury may lead to myocardial infarction, cardiac arrhythmias, and contractile dysfunction. Ischemic preconditioning of myocardium is a well described adaptive response in which brief exposure to ischemia/reperfusion before sustained ischemia markedly enhances the ability of the heart to withstand a subsequent ischemic insult. Additionally, the application of brief repetitive episodes of ischemia/reperfusion at the immediate onset of reperfusion, which has been termed “postconditioning,” reduces the extent of reperfusion injury. Ischemic pre- and postconditioning share some but not all parts of the proposed signal transduction cascade, including the activation of survival protein kinase pathways. Most experimental studies on cardioprotection have been undertaken in animal models, in which ischemia/reperfusion is imposed in the absence of other disease processes. However, ischemic heart disease in humans is a complex disorder caused by or associated with known cardiovascular risk factors including hypertension, hyperlipidemia, diabetes, insulin resistance, atherosclerosis, and heart failure; additionally, aging is an important modifying condition. In these diseases and aging, the pathological processes are associated with fundamental molecular alterations that can potentially affect the development of ischemia/reperfusion injury per se and responses to cardioprotective interventions. Among many other possible mechanisms, for example, in hyperlipidemia and diabetes, the pathological increase in reactive oxygen and nitrogen species and the use of the ATP-sensitive potassium channel inhibitor insulin secretagogue antidiabetic drugs and, in aging, the reduced expression of connexin-43 and signal transducer and activator of transcription 3 may disrupt major cytoprotective signaling pathways thereby significantly interfering with the cardioprotective effect of pre- and postconditioning. The aim of this review is to show the potential for developing cardioprotective drugs on the basis of endogenous cardioprotection by pre- and postconditioning (i.e., drug applied as trigger or to activate signaling pathways associated with endogenous cardioprotection) and to review the evidence that comorbidities and aging accompanying coronary disease modify responses to ischemia/reperfusion and the cardioprotection conferred by preconditioning and postconditioning. We emphasize the critical need for more detailed and mechanistic preclinical studies that examine car-dioprotection specifically in relation to complicating disease states. These are now essential to maximize the likelihood of successful development of rational approaches to therapeutic protection for the majority of patients with ischemic heart disease who are aged and/or have modifying comorbid conditions.

تعامل عوامل خطر قلبی و عروقی با myocardial ischemia / reperfusion، preconditioning، و postconditioning

استراتژی‌های درمانی برای محافظت از میوکارد ایسکمی به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته‌اند. reperfusion، درمان قطعی سندرم‌های کرونری حاد، به ویژه انفارکتوس حاد میوکارد است؛ با این حال، برقراری مجدد جریان خون مجدد پتانسیل تشدید آسیب بافت کشنده را دارد و این امر ممکن است منجر به انفارکتوس میوکارد، آریتمی های قلبی و اختلال در عملکرد انقباضی شود. پیش شرطی‌سازی قلبی یک پاسخ انطباقی است که در آن مواجهه کوتاه‌مدت با ایسکمی / پرفیوژن مجدد قبل از ایسکمی پایدار به طور قابل‌توجهی توانایی قلب را برای مقاومت در برابر آسیب ایسکمی ناشی از ایسکمی افزایش می‌دهد. علاوه بر این، کاربرد اپیزودهای کوتاه و مکرر ایسکمی / خونرسانی مجدد در آغاز مجدد جریان خون مجدد، که بعد از شرطی شدن مجدد نامیده می‌شود، میزان آسیب reperfusion را کاهش می‌دهد. بعد شرطی شدن پیش و بعد شرطی شدن، اما نه تمامی بخش‌های آبشار transduction سیگنال پیشنهاد شده، از جمله فعال شدن مسیرهای پروتئین کیناز، را به اشتراک می‌گذارد. بیشتر مطالعات تجربی روی cardioprotection در مدل‌های حیوانی انجام شده‌اند که در آن ایسکمی / پرفیوژن مجدد در غیاب فرایندهای دیگر بیماری‌ها اعمال می‌شود. با این حال، بیماری ایسکمی قلبی در انسان‌ها یک اختلال پیچیده است که به وسیله یا همراه با عوامل خطرزای بیماری‌های قلبی - عروقی از جمله فشار خون بالا، هیپرلیپیدمی، دیابت، مقاومت به انسولین، آترواسکلروز و نارسایی قلبی اتفاق می‌افتد. در این بیماری‌ها و پیری، فرایندهای پاتولوژیک با تغییرات مولکولی بنیادی همراه هستند که می‌توانند به طور بالقوه بر توسعه آسیب ایسکمی / خونرسانی مجدد در هر se و پاسخ به مداخله‌های cardioprotective تاثیر بگذارند. به عنوان مثال، در بسیاری از مکانیزم‌های احتمالی دیگر، به عنوان مثال، در هیپرلیپیدمی و دیابت، افزایش پاتولوژیک اکسیژن فعال اکسیژن و گونه‌های نیتروژنی و استفاده از مبدل حساس به انسولین - - ۴۳ و فعال‌کننده transcription ۳ ممکن است مسیرهای سیگنال دهی اصلی را مختل کند و در نتیجه در اثر پیش شرطی شدن پیش و بعد شرطی شدن موثر باشد. هدف از این بازبینی، نشان دادن پتانسیل برای توسعه داروهای cardioprotective براساس پیش و بعد شرطی (یعنی دارو به عنوان ماشه و یا فعال کردن مسیرهای سیگنال دهی مرتبط با cardioprotection داخلی)و بررسی شواهدی است که بیماری‌های همراه و پیری همراه با بیماری عروق کرونر پاسخ‌های مربوط به ایسکمی / خونرسانی مجدد را تغییر می‌دهند و the با شرطی شدن و بعد شرطی شدن اعطا می‌شود. ما بر نیاز حیاتی برای مطالعات detailed و مکانیکی بیشتری تاکید می‌کنیم که به طور ویژه در رابطه با حالات بیماری پیچیده به طور خاص مورد بررسی قرار می‌گیرند. این ها در حال حاضر برای به حداکثر رساندن احتمال توسعه موفق رویکردهای منطقی به حمایت درمانی برای اکثریت بیماران مبتلا به بیماری ایسکمی قلبی که پیر و / یا تعدیل شرایط همراه دارند، ضروری است.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Pharmacology
  • ترجمه مقاله Pharmacology
  • مقاله داروسازی
  • ترجمه مقاله داروسازی
  • مقاله Molecular Medicine
  • ترجمه مقاله Molecular Medicine
  • مقاله پزشکی مولکولی
  • ترجمه مقاله پزشکی مولکولی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.