view in publisher's site

Structural Insights into the Evolution of an Antibody Combining Site

The crystal structures of a germline antibody Fab fragment and its complex with hapten have been solved at 2.1 Å resolution. These structures are compared with the corresponding crystal structures of the affinity-matured antibody, 48G7, which has a 30,000 times higher affinity for hapten as a result of nine replacement somatic mutations. Significant changes in the configuration of the combining site occur upon binding of hapten to the germline antibody, whereas hapten binds to the mature antibody by a lock-and-key fit mechanism. The reorganization of the combining site that was nucleated by hapten binding is further optimized by somatic mutations that occur up to 15 Å from bound hapten. These results suggest that the binding potential of the primary antibody repertoire may be significantly expanded by the ability of germline antibodies to adopt more than one combining-site configuration, with both antigen binding and somatic mutation stabilizing the configuration with optimal hapten complementarity.

بینش‌هایی ساختاری در تکامل یک پایگاه ترکیبی ضد بدنه

ساختارهای بلوری قطعه Fab آنتی‌بادی ژرم لاین و کمپلکس آن با هاپتن در رزولوشن ۲.۱ A حل شده‌اند. این ساختارها با ساختارهای کریستالی متناظر آنتی‌بادی با میل ترکیبی بالغ، ۴۸ G۷ مقایسه می‌شوند، که در نتیجه نه جهش جسمی جایگزین، ۳۰۰۰۰ برابر میل ترکیبی بالاتری برای هاپتن دارد. تغییرات قابل‌توجهی در پیکربندی محل ترکیب در پیوند هاپتن به آنتی‌بادی ژرم لاین رخ می‌دهد، در حالی که هاپتن توسط یک مکانیزم قفل و کلید به آنتی‌بادی بالغ متصل می‌شود. سازماندهی مجدد محل ترکیب که با اتصال هتن هسته یافته‌است، بعدا با جهش‌های جسمی که از هتن محدود تا ۱۵ A رخ می‌دهد، بهینه می‌شود. این نتایج نشان می‌دهند که پتانسیل اتصال مجموعه آنتی‌بادی اولیه ممکن است به طور قابل‌توجهی با توانایی آنتی‌بادی‌های ژرم لاین برای پذیرش بیش از یک پیکربندی ترکیب سایت گسترش یابد، که هم پیوند آنتی‌ژن و هم جهش بدنی، پیکربندی را با مکمل بودن هاپتن بهینه تثبیت می‌کنند.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Multidisciplinary
  • ترجمه مقاله Multidisciplinary
  • مقاله چندرشته‌ای
  • ترجمه مقاله چندرشته‌ای
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.