view in publisher's site

Natural Killer-derived exosomal miR-186 inhibits neuroblastoma growth and immune escape mechanisms.

In neuroblastoma, the interplay between immune cells of the tumor microenvironment and cancer cells contributes to immune escape mechanisms and drug resistance. In this study, we show that NK cell-derived exosomes carrying the tumor suppressor microRNA (miR)-186 exhibit cytotoxicity against MYCN-amplified neuroblastoma cell lines. The cytotoxic potential of these exosomes was partly dependent upon expression of miR-186. MiR-186 was downregulated in high-risk neuroblastoma patients, and its low expression represented a poor prognostic factor that directly correlated with NK activation markers (i.e. NKG2D and DNAM-1). Expression of MYCN, AURKA, TGFΒR1 and TGFΒR2 was directly inhibited by miR-186. Targeted delivery of miR-186 to MYCN-amplified neuroblastoma or NK cells resulted in inhibition of neuroblastoma tumorigenic potential and prevented the TGFb1-dependent inhibition of NK cells. Altogether, these data support the investigation of a miR-186-containing nanoparticle formulation to prevent tumor growth and TGFb1-dependent immune escape in high-risk neuroblastoma patients as well as the inclusion of ex vivo derived NK exosomes as a potential therapeutic option alongside NK cell-based immunotherapy.

exosomal mir - ۱۸۶ مشتق از قاتل Natural - ۱۸۶، رشد neuroblastoma و مکانیسم‌های فرار ایمنی را مهار می‌کند.

در مورد نوروبلاستوم، اثر متقابل بین سلول‌های ایمنی ریز سلول‌های سرطانی و سلول‌های سرطانی به مکانیسم‌های فرار و مقاومت دارویی کمک می‌کند. در این مطالعه، ما نشان می‌دهیم که exosomes مشتق‌شده از سلول carrying (mir)-۱۸۶ مهار کننده تومور را در برابر سلول‌های neuroblastoma mycn - نشان می‌دهد. پتانسیل سایتوتوکسیک این exosomes تا حدودی وابسته به بیان of - ۱۸۶ بود. mir - ۱۸۶ در بیماران مبتلا به نوروبلاستوم پره دار مورد بررسی قرار گرفت و بیان پایین آن یک فاکتور پیش‌آگهی ضعیف بود که به طور مستقیم با مارکرهای فعالیت NK ارتباط مستقیم داشت (یعنی NKG۲D و DNAM - ۱). بیان of، aurka، TGFBR۱ و tgfbr۲ به طور مستقیم توسط mir - ۱۸۶ مهار شد. انتقال هدفمند of - ۱۸۶ به mycn amplified و یا سلول‌های NK منجر به مهار پتانسیل tumorigenic neuroblastoma و جلوگیری از مهار وابسته به TGFb۱ سلول‌های NK شد. بر روی هم، این داده‌ها از بررسی یک فرمول mir - ۱۸۶ حاوی نانوذرات برای جلوگیری از رشد تومور و فرار ایمن وابسته به TGFb۱ در بیماران مبتلا به نوروبلاستوم و همچنین گنجاندن of exosomes مشتق از ex vivo به عنوان گزینه درمانی بالقوه در کنار ایمونوتراپی سلول درمانی مبتنی بر سلول NK حمایت می‌کند.

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.