view in publisher's site

Lovastatin Protects Human Endothelial Cells from Killing by Ionizing Radiation without Impairing Induction and Repair of DNA Double-Strand Breaks

Purpose: 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase inhibitors (statins) are frequently used lipid-lowering drugs. Moreover, they are reported to exert pleiotropic effects on cellular stress responses, proliferation, and apoptosis. Whether statins affect the sensitivity of primary human cells to ionizing radiation (IR) is still unknown. The present study aims at answering this question. Experimental Design: The effect of lovastatin on IR-provoked cytotoxicity was analyzed in primary human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). To this end, cell viability, proliferation, and apoptosis as well as DNA damage–related stress responses were investigated. Results: The data show that lovastatin protects HUVEC from IR-induced cell death. Lovastatin did not confer radioresistance to human fibroblasts. The radioprotective, antiapoptotic effect of lovastatin was observed at low, physiologically relevant dose level (1 μmol/L). Lovastatin affected various IR-induced stress responses in HUVEC: It attenuated the increase in p53/p21 protein level and impaired the activation of nuclear factor-κB, Chk-1, and Akt kinase but did not inhibit extracellular signal-regulated kinase activation. Exposure of HUVEC to IR did not change the level of Bax and Bcl-2 and did not cause activation of caspase-3, indicating that radioprotection by lovastatin does not depend on the modulation of the mitochondrial death pathway. Also, IR-induced DNA double-strand break formation and repair were not influenced by lovastatin. Conclusions: The data show that lovastatin has multiple inhibitory effects on IR-stimulated DNA damage–dependent stress responses in HUVEC. Because lovastatin causes radioresistance, it might be useful in the clinic for attenuating side effects of radiation therapy that are related to endothelial cell damage.

سلول‌های Endothelial انسان را از کشتن توسط تابش ionizing بدون استفاده از القایی و تعمیر of DNA مضاعف می‌سازد.

هدف: مهار کننده‌های ۳ - هیدروکسی - ۳ - هیدروکسی reductase ردوکتاز (استاتین ها)مکررا از داروهای کاهنده چربی استفاده می‌کنند. علاوه بر این، گزارش شده‌است که آن‌ها اثرات pleiotropic بر روی پاسخ‌های استرس سلولی، تکثیر و آپوپتوزیس اعمال می‌کنند. این که استاتین ها بر حساسیت سلول‌های اولیه انسان به پرتوه‌ای یونساز (IR)تاثیر می‌گذارند هنوز ناشناخته است. هدف پژوهش حاضر پاسخ به این پرسش است. طراحی آزمایش: اثر لواستاتین بر سمیت سلولی ناشی از IR در سلول‌های اندوتلیال سیاه‌رگ بندناف انسان (huvec)مورد بررسی قرار گرفت. برای این منظور، زیستایی سلول، تکثیر و آپوپتوز و نیز پاسخ‌های مربوط به آسیب‌های مرتبط با آسیب DNA مورد بررسی قرار گرفت. نتایج: نتایج نشان می‌دهد که لواستاتین huvec را از مرگ سلولی ناشی از IR حفظ می‌کند. lovastatin radioresistance را به سلول‌های فیبروبلاست انسان القا نکرد. اثرات radioprotective و antiapoptotic لواستاتین در سطح دوز پایین و فیزیولوژیک (۱ میکرومول در لیتر)مشاهده شد. lovastatin پاسخ‌های مختلف استرس القا شده توسط IR در huvec را تحت‌تاثیر قرار می‌دهد: این افزایش در سطح پروتئین p۵۳ / p۲۱ را کاهش و فعال‌سازی فاکتور هسته‌ای - kB، chk - ۱ و Akt را کاهش می‌دهد اما از فعال شدن سیگنال خارج سلولی جلوگیری نمی‌کند. قرار گرفتن of به IR، سطح Bax و Bcl - ۲ را تغییر نداد و باعث فعال شدن of - ۳ نشد، که نشان می‌دهد radioprotection توسط لواستاتین به تعدیل مسیر مرگ میتوکندریایی وابسته نیست. همچنین، تشکیل و ترمیم دو رشته DNA القا شده توسط IR تحت‌تاثیر لواستاتین قرار نگرفت. نتیجه‌گیری: نتایج نشان می‌دهد که لواستاتین اثر مهاری چندگانه بر پاسخ‌های استرس ناشی از آسیب وابسته به IR در huvec دارد. از آنجا که لواستاتین باعث radioresistance می‌شود، ممکن است در کلینیک برای کاهش عوارض جانبی درمان تشعشعی که مربوط به آسیب سلول‌های اندوتلیال است، مفید باشد.
ترجمه شده با

سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.