view in publisher's site

Making Better Chimeric Antigen Receptors for Adoptive T-cell Therapy

Chimeric antigen receptors (CAR) are engineered fusion proteins constructed from antigen recognition, signaling, and costimulatory domains that can be expressed in cytotoxic T cells with the purpose of reprograming the T cells to specifically target tumor cells. CAR T-cell therapy uses gene transfer technology to reprogram a patient's own T cells to stably express CARs, thereby combining the specificity of an antibody with the potent cytotoxic and memory functions of a T cell. In early-phase clinical trials, CAR T cells targeting CD19 have resulted in sustained complete responses within a population of otherwise refractory patients with B-cell malignancies and, more specifically, have shown complete response rates of approximately 90% in patients with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia. Given this clinical efficacy, preclinical development of CAR T-cell therapy for a number of cancer indications has been actively investigated, and the future of the CAR T-cell field is extensive and dynamic. Several approaches to increase the feasibility and safety of CAR T cells are currently being explored, including investigation into the mechanisms regulating the persistence of CAR T cells. In addition, numerous early-phase clinical trials are now investigating CAR T-cell therapy beyond targeting CD19, especially in solid tumors. Trials investigating combinations of CAR T cells with immune checkpoint blockade therapies are now beginning and results are eagerly awaited. This review evaluates several of the ongoing and future directions of CAR T-cell therapy. Clin Cancer Res; 22(8); 1875–84. ©2016 AACR.See all articles in this CCR Focus section, “Opportunities and Challenges in Cancer Immunotherapy.”

ایجاد chimeric بهتر برای درمان سلول T - سلول درمانی

گیرنده‌های chimeric (CAR)پروتئین‌های fusion هستند که از شناسایی آنتی‌ژن، سیگنال دهی و دامنه costimulatory ساخته می‌شوند که می‌توانند در سلول‌های T سیتوتوکسیک با هدف of سلول‌های T به ویژه سلول‌های تومور هدف بیان شوند. درمان سلول T - سلول، از تکنولوژی انتقال ژن برای reprogram یک سلول T patient's به طور ثابت از CAR ها استفاده می‌کند، در نتیجه ویژگی یک آنتی‌بادی با فعالیت سیتوتوکسیک و حافظه یک سلول T را ترکیب می‌کند. در آزمایش‌ها کلینیکی اولیه، سلول‌های T هدف‌گیری CAR منجر به پاسخ‌های کامل پایدار در داخل جمعیت بیماران غیر مقاوم با بدخیمی‌های خونی B شده و به طور خاص، میزان پاسخ کامل تقریبا ۹۰ % در بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد یا مقاوم به درمان را نشان داده‌اند. با توجه به این کارایی بالینی، توسعه پیش بالینی درمان سلول تی ام برای تعدادی از نشانه‌های سرطان بطور فعال مورد بررسی قرار گرفته و آینده میدان سلول تی CAR گسترده و پویا است. در حال حاضر چندین روش برای افزایش امکان و ایمنی سلول‌های T CAR وجود دارد، از جمله بررسی مکانیسم‌های تنظیم پایداری سلول‌های T. علاوه بر این، تحقیقات بالینی مرحله اول متعدد در حال حاضر در حال بررسی درمان سلول T در خارج از هدف قرار دادن cd۱۹، به ویژه در تومورهای جامد هستند. آزمایشاتی که در حال انجام تحقیقات در مورد ترکیب‌های T سلول T با روش‌های درمانی انسداد سیستم ایمنی هستند، در حال آغاز هستند و نتایج مشتاقانه منتظر هستند. این بازبینی چندین مسیر در حال پیشرفت و آینده درمان سلول T را ارزیابی می‌کند. Clin Cancer Res؛ ۲۲ (۸)؛ ۱۸۷۵ - ۸۴. در سال ۲۰۱۶ همه مقالاتی که در این بخش CCR بودند، "فرصت‌ها و چالش‌ها در سرطان سرطانی" را بررسی کرد.
ترجمه شده با

سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.