view in publisher's site

Mechanistic Exploration of Cancer Stem Cell Marker Voltage-Dependent Calcium Channel α2δ1 Subunit-mediated Chemotherapy Resistance in Small-Cell Lung Cancer

Purpose: Chemoresistance in small-cell lung cancer (SCLC) is reportedly attributed to the existence of resistant cancer stem cells (CSC). Studies involving CSC-specific markers and related mechanisms in SCLC remain limited. This study explored the role of the voltage-dependent calcium channel α2δ1 subunit as a CSC marker in chemoresistance of SCLC, and explored the potential mechanisms of α2δ1-mediated chemoresistance and strategies of overcoming the resistance.Experimental Design: α2δ1-positive cells were identified and isolated from SCLC cell lines and patient-derived xenograft (PDX) models, and CSC-like properties were subsequently verified. Transcriptome sequencing and Western blotting were carried out to identify pathways involved in α2δ1-mediated chemoresistance in SCLC. In addition, possible interventions to overcome α2δ1-mediated chemoresistance were examined.Results: Different proportions of α2δ1+ cells were identified in SCLC cell lines and PDX models. α2δ1+ cells exhibited CSC-like properties (self-renewal, tumorigenic, differentiation potential, and high expression of genes related to CSCs and drug resistance). Chemotherapy induced the enrichment of α2δ1+ cells instead of CD133+ cells in PDXs, and an increased proportion of α2δ1+ cells corresponded to increased chemoresistance. Activation and overexpression of ERK in the α2δ1-positive H1048 cell line was identified at the protein level. mAb 1B50-1 was observed to improve the efficacy of chemotherapy and delay relapse as maintenance therapy in PDX models.Conclusions: SCLC cells expressing α2δ1 demonstrated CSC-like properties, and may contribute to chemoresistance. ERK may play a key role in α2δ1-mediated chemoresistance. mAb 1B50-1 may serve as a potential anti-SCLC drug. Clin Cancer Res; 24(9); 2148–58. ©2018 AACR.

کاوش Mechanistic سلول‌های بنیادی سلول‌های بنیادی سلول‌های بنیادی کلسیم تحت کنترل ولتاژ تحت تحت تحت تحت فشار در سرطان ریه با سلول کوچک

هدف: chemoresistance در سرطان ریه با سلول کوچک (SCLC)به وجود سلول‌های بنیادی سرطانی مقاوم (سوئیچینگ)نسبت داده می‌شود. مطالعات مربوط به نشانگر سوئیچینگ مرکزی و مکانیسم‌های مربوطه در SCLC محدود باقی مانده‌است. این مطالعه نقش کانال کلسیم وابسته به ولتاژ α۲ δ را به عنوان یک نشانه سوئیچینگ در chemoresistance از SCLC بررسی کرده و مکانیسم‌های بالقوه غلبه بر the rimental δ ۱ - mediated را شناسایی و جدا کرد. توالی یابی transcriptome و وسترن بلات برای شناسایی مسیرهای دخیل در α۲ δ ۱ - mediated در SCLC انجام شد. علاوه بر این، مداخلات ممکن برای غلبه بر α۲ δ ۱ - واسطه کم بود: نسبت‌های مختلف of δ ۱ + در رده‌های سلولی SCLC و مدل‌های pdx شناسایی شدند. سلول‌های α۲ δ ۱ + دارای ویژگی‌های سوئیچینگ، renewal، پتانسیل تمایز و بیان بالای ژن‌های مربوط به cscs و مقاومت دارویی بودند. Chemotherapy باعث افزایش بیان سلول‌های α۲ δ ۱ + به جای سلول‌های cd۱۳۳ + در PDXs و افزایش نسبت of δ ۱ + به سلول‌های increased شد. فعال شدن و افزایش بیان ERK در رده سلولی α۲ δ ۱ - positive در سطح پروتئین مشخص شد. mab ۱ B۵۰ - ۱ به منظور بهبود کارایی شیمی‌درمانی و تاخیر در بازگشت به درمان به عنوان درمان نگهدارنده در pdx models.Conc lusions مشاهده شد. سلول‌های SCLC که بیان‌کننده α۲ δ ۱ بودند، خاصیت سوئیچینگ مرکزی را نشان دادند و ممکن است به chemoresistance کمک کنند. ERK ممکن است نقشی کلیدی در α۲ δ ۱ - mediated ایفا کند. mab ۱ B۵۰ - ۱ ممکن است به عنوان یک داروی آنتی - بالقوه عمل کند. Clin Cancer، ۲۴ (۹)؛ ۲۱۴۸ - ۵۸. © ۲۰۱۸.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Oncology
  • ترجمه مقاله Oncology
  • مقاله تومورشناسی
  • ترجمه مقاله تومورشناسی
  • مقاله Cancer Research
  • ترجمه مقاله Cancer Research
  • مقاله تحقیقات سرطان
  • ترجمه مقاله تحقیقات سرطان
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.