view in publisher's site

CAR T Cells Targeting B7-H3, a Pan-Cancer Antigen, Demonstrate Potent Preclinical Activity Against Pediatric Solid Tumors and Brain Tumors

Purpose: Patients with relapsed pediatric solid tumors and CNS malignancies have few therapeutic options and frequently die of their disease. Chimeric antigen receptor (CAR) T cells have shown tremendous success in treating relapsed pediatric acute lymphoblastic leukemia, but this has not yet translated to treating solid tumors. This is partially due to a paucity of differentially expressed cell surface molecules on solid tumors that can be safely targeted. Here, we present B7-H3 (CD276) as a putative target for CAR T-cell therapy of pediatric solid tumors, including those arising in the central nervous system.Experimental Design: We developed a novel B7-H3 CAR whose binder is derived from a mAb that has been shown to preferentially bind tumor tissues and has been safely used in humans in early-phase clinical trials. We tested B7-H3 CAR T cells in a variety of pediatric cancer models.Results: B7-H3 CAR T cells mediate significant antitumor activity in vivo, causing regression of established solid tumors in xenograft models including osteosarcoma, medulloblastoma, and Ewing sarcoma. We demonstrate that B7-H3 CAR T-cell efficacy is largely dependent upon high surface target antigen density on tumor tissues and that activity is greatly diminished against target cells that express low levels of antigen, thus providing a possible therapeutic window despite low-level normal tissue expression of B7-H3.Conclusions: B7-H3 CAR T cells could represent an exciting therapeutic option for patients with certain lethal relapsed or refractory pediatric malignancies, and should be tested in carefully designed clinical trials.

سلول‌های T - H۳، یک Antigen - H۳، یک Antigen Pan - Cancer، نشان دادن فعالیت ضد ویروسی ضد عفونی کودکان و Tumors مغزی

هدف: بیماران با عود تومورهای جامد کودکان و بدخیمی‌های سیستم CNS گزینه‌های درمانی کمی دارند و اغلب از بیماری آن‌ها می‌میرند. سلول‌های T antigen (CAR)، موفقیت چشمگیری در درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد کودکان نشان داده‌اند، اما هنوز به درمان تومورهای جامد ترجمه نشده است. این موضوع تا حدی به دلیل کمبود مولکول‌های سطح سلول بیان شده روی تومورهای جامد است که می‌تواند به طور ایمن مورد هدف قرار گیرد. در اینجا، ما b۷ - H۳ (CD۲۷۶)را به عنوان هدف احتمالی برای سلول T - سلولی تومورهای جامد کودکان، از جمله مواردی که در بافت تومور عصبی مرکزی ناشی می‌شوند، ایجاد کردیم. ما سلول‌های T - H۳ را در انواعی از سرطان‌های کودکان آزمایش کردیم. ما نشان می‌دهیم که کارآیی سلول T - H۳ ام به طور گسترده به تراکم بالای آنتی‌ژن هدف سطح بالای بافت‌های توموری بستگی دارد و این فعالیت به میزان زیادی بر علیه سلول‌های هدف که سطح پایین آنتی‌ژن را بیان می‌کنند، کاهش می‌یابد، بنابراین می‌تواند یک گزینه درمانی هیجان‌انگیز برای بیماران مبتلا به عود یا عود مجدد خاص کودکان باشد، و باید در آزمایش‌ها کلینیکی دقیق طراحی شود.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Oncology
  • ترجمه مقاله Oncology
  • مقاله تومورشناسی
  • ترجمه مقاله تومورشناسی
  • مقاله Cancer Research
  • ترجمه مقاله Cancer Research
  • مقاله تحقیقات سرطان
  • ترجمه مقاله تحقیقات سرطان
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.