view in publisher's site

Non-BRCA DNA Damage Repair Gene Alterations and Response to the PARP Inhibitor Rucaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Analysis From the Phase II TRITON2 Study

Purpose: Genomic alterations in DNA damage repair (DDR) genes other than BRCA may confer synthetic lethality with PARP inhibition in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). To test this hypothesis, the phase II TRITON2 study of rucaparib included patients with mCRPC and deleterious non-BRCA DDR gene alterations.Patients and Methods: TRITON2 enrolled patients who had progressed on one or two lines of next-generation androgen receptor–directed therapy and one taxane-based chemotherapy for mCRPC. Key endpoints were investigator-assessed radiographic response per modified RECIST/PCWG3 and PSA response (≥50% decrease from baseline).Results: TRITON2 enrolled 78 patients with a non-BRCA DDR gene alteration [ATM (n = 49), CDK12 (n = 15), CHEK2 (n = 12), and other DDR genes (n = 14)]. Among patients evaluable for each endpoint, radiographic and PSA responses were observed in a limited number of patients with an alteration in ATM [2/19 (10.5%) and 2/49 (4.1%), respectively], CDK12 [0/10 (0%) and 1/15 (6.7%), respectively], or CHEK2 [1/9 (11.1%) and 2/12 (16.7%), respectively], including no radiographic or PSA responses in 11 patients with confirmed biallelic ATM loss or 11 patients with ATM germline mutations. Responses were observed in patients with alterations in the DDR genes PALB2, FANCA, BRIP1, and RAD51B.Conclusions: In this prospective, genomics-driven study of rucaparib in mCRPC, we found limited radiographic/PSA responses to PARP inhibition in men with alterations in ATM, CDK12, or CHEK2. However, patients with alterations in other DDR-associated genes (e.g., PALB2) may benefit from PARP inhibition.See related commentary by Sokolova et al., p. 2439

تغییرات ژن و پاسخ به داروی رکاپریب موضعی در سرطان مقاوم در برابر انسداد متاسوماتیک: تجزیه و تحلیل از مطالعه ساختار فاز ۲

هدف: تغییرات ژنتیکی در ژن‌های تعمیر آسیب DNA (DDR)به غیر از BRCA ممکن است منجر به مرگ مصنوعی با مهار ParP در سرطان پروستات مقاوم به درمان (mCRPC شود. برای آزمایش این فرضیه، مطالعه فاز ۲ TRITON۲ از روتاریب شامل بیماران با mCRPC و تغییرات ژن غیر مخرب BRCA DDR بود. نقاط پایانی کلیدی، پاسخ پرتونگاری ارزیابی محقق به ازای پاسخ تصحیح شده جهت گیری / PCWG۳ و PSA بودند (۵۰ % کاهش از مقدار پایه). نتایج: TRITON۲ ۷۸ بیمار را با یک تغییر ژنی غیر BRCA DDR ثبت کرد [ ATM (n = ۴۹)، CDK۱۲ (n = ۱۵)، CHEK۲ (n = ۱۲)، و دیگر ژن‌های DDR (n = ۱۴)]. در میان بیمارانی که برای هر نقطه پایانی ارزیابی شدند، پاسخ‌های رادیوگرافی و PSA در تعداد محدودی از بیماران با تغییر در ATM [ به ترتیب [ ۲ / ۱۹ (۱۰.۵ %)و ۲ / ۴۹ (۴.۱ %)]، CDK۱۲ [ ۰ / ۱۰ (۰ %)و ۱ / ۱۵ (۶.۷ %)، یا جهش EK۲ [ ۱ / ۹ (۱۱.۱ %)و ۲ / ۱۲ (۱۶.۷ %)بیمار با فقدان یا عدم وجود جهش در کانال ATM تایید شد. پاسخ در بیماران با تغییر در ژن‌های DDR پالبو ۲، FANCA، BRIP۱، و RAD۵۱B عبارات مشاهده شد: در این مطالعه آینده‌نگر، مبتنی بر ژنومیک، ما پاسخ‌های رادیوگرافی / PSA محدود به مهار پارک در مردان با تغییر در ATM، CDK۱۲، یا CHEK۲ را مشاهده کردیم. با این حال، بیماران دارای تغییرات در سایر ژن‌های مرتبط با DDR (به عنوان مثال، PB۲)ممکن است از مهار جز سود ببرند. ۲۴۳۹
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Oncology
  • ترجمه مقاله Oncology
  • مقاله تومورشناسی
  • ترجمه مقاله تومورشناسی
  • مقاله Cancer Research
  • ترجمه مقاله Cancer Research
  • مقاله تحقیقات سرطان
  • ترجمه مقاله تحقیقات سرطان
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.