view in publisher's site

Role of Free Radicals in the Neurodegenerative Diseases

Drugs Aging. 2001;18(9):685-716.Role of free radicals in the neurodegenerative diseases: therapeutic implications for antioxidant treatment.Halliwell B1.Author information1Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, National University of Singapore, Singapore. [email protected] radicals and other so-called 'reactive species' are constantly produced in the brain in vivo. Some arise by 'accidents of chemistry', an example of which may be the leakage of electrons from the mitochondrial electron transport chain to generate superoxide radical (O2*-). Others are generated for useful purposes, such as the role of nitric oxide in neurotransmission and the production of O2*- by activated microglia. Because of its high ATP demand, the brain consumes O2 rapidly, and is thus susceptible to interference with mitochondrial function, which can in turn lead to increased O2*- formation. The brain contains multiple antioxidant defences, of which the mitochondrial manganese-containing superoxide dismutase and reduced glutathione seem especially important. Iron is a powerful promoter of free radical damage, able to catalyse generation of highly reactive hydroxyl, alkoxyl and peroxyl radicals from hydrogen peroxide and lipid peroxides, respectively. Although most iron in the brain is stored in ferritin, 'catalytic' iron is readily mobilised from injured brain tissue. Increased levels of oxidative damage to DNA, lipids and proteins have been detected by a range of assays in post-mortem tissues from patients with Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis, and at least some of these changes may occur early in disease progression. The accumulation and precipitation of proteins that occur in these diseases may be aggravated by oxidative damage, and may in turn cause more oxidative damage by interfering with the function of the proteasome. Indeed, it has been shown that proteasomal inhibition increases levels of oxidative damage not only to proteins but also to other biomolecules. Hence, there are many attempts to develop antioxidants that can cross the blood-brain barrier and decrease oxidative damage. Natural antioxidants such as vitamin E (tocopherol), carotenoids and flavonoids do not readily enter the brain in the adult, and the lazaroid antioxidant tirilazad (U-74006F) appears to localise in the blood-brain barrier. Other antioxidants under development include modified spin traps and low molecular mass scavengers of O2*-. One possible source of lead compounds is the use of traditional remedies claimed to improve brain function. Little is known about the impact of dietary antioxidants upon the development and progression of neurodegenerative diseases, especially Alzheimer's disease. Several agents already in therapeutic use might exert some of their effects by antioxidant action, including selegiline (deprenyl), apomorphine and nitecapone.PMID: 11599635 DOI: 10.2165/00002512-200118090-00004 [Indexed for MEDLINE] SharePublication type, MeSH terms, SubstancesPublication typeReviewMeSH termsAnimalsAntioxidants/metabolismAntioxidants/therapeutic use*Brain/drug effectsBrain/metabolismBrain/pathologyFree Radicals/adverse effectsFree Radicals/metabolism*HumansModels, BiologicalNeurodegenerative Diseases/drug therapy*Neurodegenerative Diseases/etiologyNeurodegenerative Diseases/metabolismOxidative StressSubstancesAntioxidantsFree RadicalsLinkOut - more resourcesFull Text SourcesSpringerOvid Technologies, Inc.Other Literature SourcesCited by Patents in - The LensMedicalDegenerative Nerve Diseases - MedlinePlus Health InformationAntioxidants - MedlinePlus Health Information

نقش رادیکال‌های آزاد در بیماری‌های neurodegenerative

پیر شدن مواد مخدر. ۲۰۰۱؛ ۱۸ (۹): ۶۸۵-۷۱۶.Role رادیکال‌های آزاد در بیماری‌های نورودژنراتیو: اثرات درمانی برای آنتی‌اکسیدان treatment.Hall iwell یا information۱Department of، دانشکده پزشکی، دانشگاه ملی سنگاپور، سنگاپور. رادیکال‌های آزاد کننده و دیگر گونه‌های - به اصطلاح "گونه واکنشی" به طور مداوم در مغز در بدن زنده تولید می‌شوند. برخی ناشی از تصادفات شیمی است، مثالی از آن ممکن است نشت الکترون‌ها از زنجیره انتقال الکترون میتوکندریایی باشد تا رادیکال زدایی شده (O۲ *)تولید کند. بقیه برای اهداف مفید، مانند نقش نیتریک اکسید در neurotransmission و تولید اکسیژن توسط سلول‌های فعال تولید می‌شوند. به دلیل تقاضای بالای ATP، مغز به سرعت اکسیژن را مصرف می‌کند و بنابراین مستعد مداخله با عملکرد میتوکندریایی است که می‌تواند منجر به افزایش اکسیژن می‌شود. مغز دارای چندین سیستم دفاع آنتی‌اکسیدانی است که در آن منگنز میتوکندریایی حاوی سوپر اکسید دیسموتاز و گلوتاتیون احیا شده به طور ویژه مهم به نظر می‌رسد. آهن یک محرک قوی از آسیب رادیکال آزاد است که قادر به تولید رادیکال‌های آزاد هیدروکسیل، رادیکال هیدروکسیل و رادیکال هیدروکسیل از پراکسید هیدروژن و peroxides لیپید است. اگر چه بیشتر آهن در مغز در فریتین ذخیره می‌شود، آهن کاتالیزوری به آسانی از بافت مغز آسیب‌دیده بسیج می‌شود. افزایش سطوح آسیب اکسیداتیو به DNA، لیپیدها و پروتیین‌ها توسط انواعی از سنجش در بافت‌های پس از مرگ از بیماران مبتلا به بیماری Parkinson's، بیماری Alzheimer's و اسکلروز جانبی amyotrophic شناسایی شده‌است و حداقل برخی از این تغییرات ممکن است در مراحل اولیه بیماری رخ دهد. تجمع و رسوب پروتیین‌ها که در این بیماری‌ها رخ می‌دهند ممکن است با آسیب اکسیداتیو تشدید شوند و ممکن است به نوبه خود موجب آسیب اکسیداتیو ناشی از دخالت در عملکرد of شوند. در واقع، نشان‌داده شده‌است که مهار proteasomal باعث افزایش سطوح آسیب اکسیداتیو نه تنها به پروتیین‌ها بلکه به دیگر biomolecules ها می‌شود. از این رو تلاش‌های زیادی برای توسعه آنتی‌اکسیدان‌ها وجود دارد که می‌توانند از سد خونی - مغزی عبور کرده و آسیب اکسیداتیو را کاهش دهند. آنتی‌اکسیدان‌های طبیعی مانند ویتامین E (توکوفرول)، کاروتنوئیدها و فلاونوئیدها به آسانی وارد مغز در بزرگ‌سال نمی‌شوند و خاصیت آنتی‌اکسیدان lazaroid (U - ۷۴۰۰۶ F)در سد خونی - مغزی localise به نظر می‌رسد. سایر آنتی‌اکسیدان‌ها تحت توسعه عبارتند از تله‌های اسپین اصلاح‌شده و scavengers با جرم مولکولی پایین از اکسیژن *. یکی از منابع احتمالی ترکیب‌های سرب استفاده از درمان‌های سنتی است که منجر به بهبود عملکرد مغز می‌شود. اطلاعات کمی در مورد تاثیر آنتی‌اکسیدان‌های رژیم غذایی بر رشد و پیشرفت بیماری‌های نورودژنراتیو، به ویژه بیماری آلزایمر شناخته شده‌است. چندین عامل که در حال حاضر در استفاده از دارو کاربرد دارند ممکن است اثرات آن‌ها را با فعالیت آنتی‌اکسیدانی از جمله selegiline (دپرنیل)، آپومرفین و nitecapone.PMID / ۰۰۰۰۴ [ ۱۱۵۹۹۶۳۵ ] / ۰۰۰۰۲۵۱۲ / ۲۰۰۱۱۸۰۹۰ / therapeutic / HumansModels / Diseases / adverse / adverse / adverse / drug / drug / drug / neurodegenerative / metabolismOxidative / metabolismOxidative / metabolismOxidative / Radicals / Radicals / Radicals / Radicals / Radicals / Radicals / Radicals r Technologies - more Nerve Diseases - MedlinePlus Health Health - LensMedicalDegenerative Information Health - - Patents Health Health - SourcesCited SourcesCited SourcesCited SourcesCited in in in in in in in / / / / / / / / / /.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Geriatrics and Gerontology
  • ترجمه مقاله Geriatrics and Gerontology
  • مقاله پیری‌پزشکی و پیری‌شناسی
  • ترجمه مقاله پیری‌پزشکی و پیری‌شناسی
  • مقاله Pharmacology (medical)
  • ترجمه مقاله Pharmacology (medical)
  • مقاله داروسازی (پزشکی)
  • ترجمه مقاله داروسازی (پزشکی)
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.