view in publisher's site

Protein kinase networks regulating glucocorticoid-induced apoptosis of hematopoietic cancer cells: fundamental aspects and practical considerations

Glucocorticoids (GCs) are integral components in the treatment protocols of acute lymphoblastic leukemia, multiple myeloma, and non-Hodgkin lymphoma owing to their ability to induce apoptosis of these malignant cells. Resistance to GC therapy is associated with poor prognosis. Although they have been used in clinics for decades, the signal transduction pathways involved in GC-induced apoptosis have only partly been resolved. Accumulating evidence shows that this cell death process is mediated by a communication between nuclear GR affecting gene transcription of pro-apoptotic genes such as Bim, mitochondrial GR affecting the physiology of the mitochondria, and the protein kinase glycogen synthase kinase-3 (GSK3), which interacts with Bim following exposure to GCs. Prevention of Bim up-regulation, mitochondrial GR translocation, and/or GSK3 activation are common causes leading to GC therapy failure. Various protein kinases positively regulating the pro-survival Src–PI3K–Akt–mTOR and Raf–Ras–MEK–ERK signal cascades have been shown to be activated in malignant leukemic cells and antagonize GC-induced apoptosis by inhibiting GSK3 activation and Bim expression. Targeting these protein kinases has proven effective in sensitizing GR-positive malignant lymphoid cells to GC-induced apoptosis. Thus, intervening with the pro-survival kinase network in GC-resistant cells should be a good means of improving GC therapy of hematopoietic malignancies.

شبکه‌های پروتئین کیناز تنظیم آپوپتوز القا شده توسط گلوکوکورتیکوئیدها در سلول‌های سرطان خون ساز: جنبه‌های اساسی و ملاحظات عملی

گلوکو کورتیکوئیدها (GCs)اجزای اصلی در پروتکل‌های درمانی لوسمی لنفوبلاستیک حاد، میلومای چندگانه و لنفوم غیر هوجکین هستند که به خاطر توانایی آن‌ها در القای آپوپتوز در این سلول‌های بدخیم است. مقاومت در برابر GC درمانی با پیش‌آگهی ضعیف همراه است. اگرچه آن‌ها برای چندین دهه در کلینیک‌ها مورد استفاده قرار گرفته‌اند، اما مسیرهای انتقال سیگنال درگیر در خزان القا شده توسط GC تنها تا حدی حل شده‌اند. شواهد گردآوری نشان می‌دهد که این فرآیند مرگ سلولی از طریق ارتباط بین GR هسته‌ای که بر رونویسی ژن ژن‌های موافق با خزان مانند Bim، GR میتوکندری که بر فیزیولوژی میتوکندری تاثیر می‌گذارد و پروتئین کیناز سنتاز کیناز - ۳ (GSK۳)که پس از قرار گرفتن در معرض GCs با Bim تعامل دارد، صورت می‌گیرد. جلوگیری از تنظیم Bim، انتقال GR میتوکندری و / یا فعال‌سازی GSK۳ دلایل مشترکی هستند که منجر به شکست درمان GC می‌شوند. نشان‌داده شده‌است که کینازهای پروتئینی مختلف به طور مثبت تنظیم‌کننده آبشار سیگنال Raf - Ras - MEK - ERK و Src - PI۳K - Akt - mtor هستند که در سلول‌های بدخیم سرطان خون فعال می‌شوند و خزان القا شده توسط GC را با مهار فعال‌سازی GSK۳ و بیان Bim سرکوب می‌کنند. هدف قرار دادن این کینازهای پروتئینی در حساس کردن سلول‌های لنفوئیدی بدخیم GR مثبت به خزان القا شده توسط GC موثر است. بنابراین، مداخله در جهت بقا شبکه کیناز در سلول‌های مقاوم در برابر GC باید ابزار خوبی برای بهبود درمان GC بدخیمی‌های خون ساز باشد.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Hematology
  • ترجمه مقاله Hematology
  • مقاله خون‌شناسی
  • ترجمه مقاله خون‌شناسی
  • مقاله Oncology
  • ترجمه مقاله Oncology
  • مقاله تومورشناسی
  • ترجمه مقاله تومورشناسی
  • مقاله Cancer Research
  • ترجمه مقاله Cancer Research
  • مقاله تحقیقات سرطان
  • ترجمه مقاله تحقیقات سرطان
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.