view in publisher's site

15-Deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2induces p53 expression through Nrf2-mediated upregulation of heme oxygenase-1 in human breast cancer cells

Heme oxygenase-1 (HO-1) is a stress-responsive enzyme that has antioxidant and cytoprotective functions. However, HO-1 has oncogenic functions in cancerous or transformed cells. In the present work, we investigated the effects of HO-1 on the expression of p53 induced by 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2) in human breast cancer (MCF-7) cells. Treatment of MCF-7 cells with 15d-PGJ2 led to time-dependent increases in the expression of p53 as well as HO-1. Upregulation of p53 expression by 15d-PGJ2 was abrogated by si-RNA knock-down of HO-1. In MCF-7 cells transfected with HO-1 si-RNA, 15d-PGJ2 failed to induce expression of p53 as well as HO-1. In addition, HO-1 inducers enhanced the p53 expression. We speculated that iron, a by-product of HO-1-catalyzed reactions, could mediate 15d-PGJ2–induced p53 expression. Upregulation of p53 expression by 15d-PGJ2 was abrogated by the iron chelator desferrioxamine in MCF-7 cells. Iron released from heme by HO-1 activity is mostly in the Fe2+ form. When MCF-7 cells were treated with the Fe2+-specific chelator phenanthroline, 15d-PGJ2–induced p53 expression was attenuated. In addition, levels of the Fe-sequestering protein H-ferritin were elevated in 15d-PGJ2-treated MCF-7 cells. In conclusion, upregulation of p53 and p21 via HO-1 induction and subsequent release of iron with accumulation of H-ferritin may confer resistance to oxidative damage in cancer cells frequently challenged by redox-cycling anticancer drugs.

۱۵- دکسی - دلتا ساپ [ ۱۲ ]، [ ۱۴ ]، [ ۱۴ ]، [ ۲ ]، [ ۳ ]، [ ۳ ]، [ ۳ ]، [ ۳ ]، [ ۴ ]، [ ۴ ]، [ ۳ ]، [ ۴ ]، [ ۴ ]، [ ۴ ]، [ ۴ ]، [ ۴ ]، [ ۴ ]، [ ۴ ]، [ ۴ ]، [ ۴ ]، [ ۴ ]، [ ۴ ]، [ ۴ ].

هومیک اکسیژناز ۱ (HO - ۱)یک آنزیم پاسخگو به استرس است که دارای وظایف آنتی‌اکسیدانی و سیتوپروتکتیو است. با این حال، ژن HO - ۱ دارای عملکردهای آنکوژنیک در سلول‌های سرطانی و یا تغییر یافته است. در تحقیق حاضر، ما اثرات ژن HO - ۱ را بر بیان P۵۳ القا شده توسط ۱۵ - deoxy - Δ ۱۲، ۱۴ - پروستاگلاندین J۲ (۱۵ d - PGJ۲)در سلول‌های سرطان سینه انسان (MCF - ۷)بررسی کردیم. درمان سلول‌های MCF - ۷ با ۱۵ d - PGJ۲ منجر به افزایش وابسته به زمان در بیان p۵۳ و نیز HO - ۱ شد. بیان پروتئین p۵۳ به وسیله ۱۵ d - PGJ۲ به وسیله خاموش شدن si - RNA از ژن HO - ۱ حذف شد. در سلول‌های MCF - ۷ ترانسفکت شده با HO - ۱ si - RNA، ۱۵ d - PGJ۲ نتوانست بیان P۵۳ و نیز HO - ۱ را القا کند. علاوه بر این، القا کننده‌های HO - ۱ بیان P۵۳ را افزایش دادند. ما فرض کردیم که آهن، محصول فرعی واکنش‌های کاتالیز شده با ژن HO - ۱، می‌تواند ۱۵ d - PGJ۲ القا شده با P۵۳ را میانجی گری کند. بیان P۵۳ توسط ۱۵ d - PGJ۲ توسط کلاتر آهن دفروکسامین در سلول‌های MCF - ۷ حذف شد. آهن آزاد شده از هم توسط فعالیت HO - ۱ عمدتا به شکل Fe۲ + است. هنگامی که سلول‌های MCF - ۷ با فنانترولین شلاتور ویژه Fe۲ + تیمار شدند، بیان P۵۳ القا شده توسط ۱۵ d - PGJ۲ تضعیف شد. علاوه بر این، سطوح پروتئین جدا کننده آهن H - فریتین در سلول‌های MCF - ۷ تیمار شده با ۱۵ d - PGJ۲ افزایش یافت. در نتیجه، بیان بالای P۵۳ و P۲۱ از طریق القای OH - ۱ و آزاد شدن آهن متعاقب آن با تجمع H - فریتین ممکن است مقاومت به آسیب اکسیداتیو در سلول‌های سرطانی که به طور مکرر توسط داروهای ضد سرطان چرخه ردوکس به چالش کشیده می‌شوند را نشان دهد.
ترجمه شده با


پر ارجاع‌ترین مقالات مرتبط:

  • مقاله Biochemistry
  • ترجمه مقاله Biochemistry
  • مقاله بیوشیمی
  • ترجمه مقاله بیوشیمی
  • مقاله General Medicine
  • ترجمه مقاله General Medicine
  • مقاله طب عمومی
  • ترجمه مقاله طب عمومی
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.