view in publisher's site

In vitro and in vivo testing of a novel local nicardipine delivery system to the brain: a preclinical study

<jats:sec><jats:title>OBJECTIVE</jats:title><jats:p>The management of patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH) remains a highly demanding challenge in critical care medicine. Despite all efforts, the calcium channel antagonist nimodipine remains the only drug approved for improving outcomes after aSAH. However, in its current form of application, it provides less than optimal efficacy and causes dose-limiting hypotension in a substantial number of patients. Here, the authors tested in vitro the release dynamics of a novel formulation of the calcium channel blocker nicardipine and in vivo local tolerance and tissue reaction using a chronic cranial window model in mice.</jats:p></jats:sec><jats:sec><jats:title>METHODS</jats:title><jats:p>To characterize the release kinetics in vitro, dissolution experiments were performed using artificial cerebrospinal fluid over a time period of 21 days. The excipients used in this formulation (NicaPlant) for sustained nicardipine release are a mixture of two completely degradable polymers. A chronic cranial window in C57BL/6 mice was prepared, and NicaPlant slices were placed in proximity to the exposed cerebral vasculature. Epifluorescence video microscopy was performed right after implantation and on days 3 and 7 after surgery. Vessel diameter of the arteries and veins, vessel permeability, vessel configuration, and leukocyte–endothelial cell interaction were quantified by computer-assisted analysis. Immunofluorescence staining was performed to analyze inflammatory reactions and neuronal alterations.</jats:p></jats:sec><jats:sec><jats:title>RESULTS</jats:title><jats:p>In vitro the nicardipine release profile showed an almost linear curve with about 80% release at day 15 and full release at day 21. In vivo epifluorescence video microscopy showed a significantly higher arterial vessel diameter in the NicaPlant group due to vessel dilatation (21.6 ± 2.6 µm vs 17.8 ± 1.5 µm in controls, p &lt; 0.01) confirming vasoactivity of the implant, whereas the venous diameter was not affected. Vessel dilatation did not have any influence on the vessel permeability measured by contrast extravasation of the fluorescent dye in epifluorescence microscopy. Further, an increased leukocyte–endothelial cell interaction due to the implant could not be detected. Histological analysis did not show any microglial activation or accumulation. No structural neuronal changes were observed.</jats:p></jats:sec><jats:sec><jats:title>CONCLUSIONS</jats:title><jats:p>NicaPlant provides continuous in vitro release of nicardipine over a 3-week observation period. In vivo testing confirmed vasoactivity and lack of toxicity. The local application of this novel nicardipine delivery system to the subarachnoid space is a promising tool to improve patient outcomes while avoiding systemic side effects.</jats:p></jats:sec>

بررسی آزمایشگاهی و in vivo یک سیستم جدید زایمان nicardipine در مغز: یک مطالعه پیش بالینی

< jats: عنوان: > < jats: عنوان > OBJECTIVE / jats: عنوان > < jats: p > مدیریت بیماران مبتلا به خونریزی زیر عنکبوتیه آنوریسمال (aSAH)همچنان یک چالش بسیار مهم در پزشکی مراقبت‌های ویژه است. با وجود تمام تلاش‌ها، تنها داروی کانال کلسیم به عنوان تنها داروی مورد تایید برای بهبود پیامدها پس از aSAH باقی مانده‌است. با این حال، در شکل کنونی کاربرد، کم‌تر از اثربخشی بهینه را فراهم می‌کند و باعث کاهش فشار خون در تعداد قابل‌توجهی از بیماران می‌شود. در اینجا نویسندگان، دینامیک آزاد سازی یک فرمولاسیون جدید از مهار کننده کانال کلسیم nicardipine و در شرایط in vivo تحمل موضعی و واکنش بافتی را با استفاده از یک مدل پنجره جمجمه مزمن در موش‌های کوچک آزمایشگاهی مورد آزمایش قرار دادند. < / jats: p > / jats: sec: METHODS <: sec: < <: عنوان > METHODS: عنوان > <: عنوان >: برای مشخص نمودن سینتیک آزاد شدن در شرایط in vitro، آزمایش‌ها انحلال با استفاده از مایع مغزی نخاعی مصنوعی در یک دوره زمانی ۲۱ روزه انجام شد. The استفاده‌شده در این فرمولاسیون (NicaPlant)برای انتشار پایدار nicardipine مخلوطی از دو پلیمر کاملا قابل‌تجزیه پذیر است. یک پنجره جمجمه مزمن در C۵۷BL / ۶ موش تهیه شد و قطعات NicaPlant در مجاورت عروق مغزی قرار گرفتند. پس از کاشت و در روزه‌ای سوم و هفتم پس از جراحی میکروسکوپی، میکروسکوپی epifluorescence به عمل آمد. قطر Vessel شریان و رگ‌ها، نفوذپذیری عروق، پیکر بندی عروقی و اثر متقابل سلول‌های اندوتلیال - اندوتلیال با استفاده از آنالیز کامپیوتری تعیین شد. رنگ‌آمیزی Immunofluorescence برای بررسی واکنش‌های التهابی و تغییرات نورونی انجام شد. < / jats: p > / jats: sec: RESULTS < jats: sec RESULTS jats: عنوان > RESULTS: عنوان > <: title in vitro پروفایل رهایش nicardipine یک منحنی تقریبا خطی با حدود ۸۰ % آزادسازی در روز ۱۵ و آزاد شدن کامل در روز ۲۱ نشان داد. در in vivo، قطر رگ شریانی در گروه NicaPlant به طور معنی‌داری بیشتر از گروه شاهد بود (۲۱.۶ ± ۲۱.۶ میکرومول در مقابل ۱۷.۸ ± ۱.۵ میکرومول در مقابل ۱۷.۸ ± ۱۷.۸ میکرومتر در گروه شاهد، p = ۰.۰۱). اتساع دهانه رحم تاثیری بر نفوذپذیری مخزن نداشت و با استفاده از روش کنتراست فلورسانس در میکروسکوپ epifluorescence اندازه‌گیری شد. بعلاوه، برهمکنش سلول‌های اندوتلیال - اندوتلیال با توجه به ایمپلنت قابل‌تشخیص نبود. آنالیز Histological هیچ گونه فعال شدن یا تجمع microglial را نشان نداد. هیچ تغییر ساختاری نورونی مشاهده نشد. < / jats: p > / jats: sec: sec < jats: sec CONCLUSIONS jats: عنوان > نتیجه‌گیری < / jats: عنوان > < jats: p > NicaPlant در شرایط درون شیشه‌ای of را در یک دوره ۳ هفته‌ای مشاهده می‌کند. تست in vivo vasoactivity و عدم سمیت را تایید کرد. استفاده موضعی از این سیستم انتقال مجدد جدید به فضای زیر عنکبوتیه یک ابزار امیدوار کننده برای بهبود پیامدهای بیمار و جلوگیری از عوارض جانبی سیستمیک است. < / jats: p. < < / jats: sec

ترجمه شده با

Download PDF سفارش ترجمه این مقاله این مقاله را خودتان با کمک ترجمه کنید
سفارش ترجمه مقاله و کتاب - شروع کنید

95/12/18 - با استفاده از افزونه دانلود فایرفاکس و کروم٬ چکیده مقالات به صورت خودکار تشخیص داده شده و دکمه دانلود فری‌پیپر در صفحه چکیده نمایش داده می شود.